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默沙东与 Moderna 联合宣布，个体化新抗原 mRNA 疗法 intismeran autogene（原 mRNA-4157/V940）联合 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda），在完全切除的 IIB–IV 期黑色素瘤患者的 INTerpath-001 研究中达到无复发生存期（RFS）主要终点及无远处转移生存期（DMFS）关键次要终点。这是个体化新抗原疗法与 mRNA 癌症疫苗首次在 III 期随机试验中取得积极结果。本文解读其技术原理、临床意义与后续走向。

默沙东与 Moderna 联合宣布，个体化新抗原 mRNA 疗法 intismeran autogene（原 mRNA-4157/V940）联合 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda），在完全切除的 IIB–IV 期黑色素瘤患者的 INTerpath-001 研究中达到无复发生存期（RFS）主要终点及无远处转移生存期（DMFS）关键次要终点。这是个体化新抗原疗法与 mRNA 癌症疫苗首次在 III 期随机试验中取得积极结果。本文解读其技术原理、临床意义与后续走向。

1. "按单定制"的疫苗：从测序到合成

intismeran autogene 颠覆了传统疫苗"批量生产"的逻辑——它是一人一药。流程上，先手术切除肿瘤并对 DNA 测序，识别该患者肿瘤特有的突变"指纹"；算法从中筛选最多约 34 个最可能被免疫系统识别的突变蛋白（新抗原），再据此合成编码这些新抗原的 mRNA。注射回患者体内后，mRNA 训练免疫系统精确识别这些肿瘤标记，而联合使用的帕博利珠单抗则解除免疫刹车，让新训练出的 T 细胞发挥作用。

2. INTerpath-001：首个"过线"的个体化癌症疫苗

INTerpath-001 纳入 1137 例完全切除的 IIB–IV 期黑色素瘤患者，按 2:1 随机分配至"疫苗+帕博利珠单抗"或"帕博利珠单抗单药"组。预设中期分析显示，联合方案在 RFS 主要终点与 DMFS 关键次要终点上均取得具有统计学显著性与临床意义的改善，且未出现新的安全性信号。目前详细风险比等数据尚未披露，预计将在 ESMO 2026 年会上完整呈现。

其前身 IIb 期 KEYNOTE-942 研究的五年随访（已在 ASCO 公布）显示，联合方案相较单药使复发或死亡风险降低 49%、远处转移或死亡风险降低 59%，为 III 期结果提供了有力佐证。

3. 对肿瘤临床与行业的意义

若 III 期详细数据接近 IIb 期水平，个体化新抗原 mRNA 疫苗有望成为黑色素瘤术后辅助治疗的新支柱，并为其向其他瘤种拓展打开空间。对肿瘤科医生而言，这意味着"术后辅助免疫治疗"的格局可能从单一 PD-1 单药走向"疫苗+免疫"联合。需要强调的是，该疗法目前仍属在研，尚未获批，完整疗效与安全性数据、总生存期终点仍需持续观察。

来源：默沙东与 Moderna 官方公告、Alpha Briefing、医药魔方、药明康德相关报道

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