NEJM evERA：Giredestrant 联合依维莫司改善 ER+/ESR1 突变晚期乳腺癌 PFS

全文概要
《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表 III 期 evERA 研究详细结果：新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）giredestrant 联合依维莫司，相较标准内分泌治疗联合依维莫司，显著改善既往接受过 CDK4/6 抑制剂的 ER 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。在 ESR1 突变人群中获益尤为突出。本文解读研究设计与临床意义。

1. 针对 CDK4/6 抑制剂进展后的未满足需求

ER 阳性、HER2 阴性是乳腺癌最常见亚型，CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗是一线标准，但进展后的治疗选择有限，尤其 ESR1 突变患者对部分芳香化酶抑制剂耐药。giredestrant 是一种在研的口服新一代 SERD，作为完全的雌激素受体拮抗剂，可直接降解 ER 受体，理论上对 ESR1 突变肿瘤依然有效。

2. evERA 研究设计：双主要终点并行

evERA 为随机、开放标签、多中心 III 期研究，纳入既往接受过 CDK4/6 抑制剂及内分泌治疗的 ER+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者，比较 giredestrant 联合依维莫司与标准内分泌治疗联合依维莫司。研究设置双主要终点：意向治疗（ITT）人群与 ESR1 突变人群的研究者评估 PFS。

3. 核心数据：ESR1 突变人群获益更显著

在 ESR1 突变人群中，giredestrant 联合组中位 PFS 为 10.0 个月，对照组 5.5 个月（分层 HR 0.38，95% CI 0.27–0.54，P<0.001），复发或死亡风险降低 62%。在 ITT 人群中，中位 PFS 为 8.8 个月对 5.5 个月（HR 0.56，P<0.001），风险降低 44%。总生存期（OS）数据尚不成熟，ITT 人群 HR 0.69、ESR1 突变人群 HR 0.62，呈积极趋势但置信区间跨越 1.00。

安全性方面，联合用药耐受性良好，未观察到光视症等意外不良事件，心动过缓发生率低，支持这一全口服方案的可及性。该药针对 ESR1 突变晚期疾病的 NDA 已获 FDA 受理（PDUFA 2026 年 12 月 18 日）。

来源：《新英格兰医学杂志》、Targeted Oncology 相关报道

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