Lancet Haematology：Rilzabrutinib 治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血 IIb 期显疗效

全文概要
《The Lancet Haematology》发表 LUMINA 2 研究结果，口服可逆共价 BTK 抑制剂 rilzabrutinib 在皮质类固醇复发、难治或依赖的温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）患者中显示出临床活性，为这一缺乏获批疗法的疾病带来新希望。本文解读其机制、研究设计与初步疗效。

1. wAIHA 的治疗困境

温抗体型自身免疫性溶血性贫血由 IgG 自身抗体介导红细胞在脾、肝中被破坏，伴补体激活与慢性炎症。目前无获批疗法，初始治疗依赖皮质类固醇，其后可用利妥昔单抗、免疫抑制剂或脾切除。但皮质类固醇长期毒性、依赖与复发率高，约三分之二患者在 1 年内需追加治疗；利妥昔单抗后约半数 2 年内复发，免疫抑制剂与脾切除又有感染、血栓及手术风险。

2. 三重机制的 BTK 抑制剂

rilzabrutinib 是口服、选择性、可逆共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，已在免疫性血小板减少症中显示疗效。其机制基础在于可同时抑制 B 细胞活化、IgG/IgM 产生、Fcγ 受体信号及炎症反应，从而干预自身抗体生成、Fcγ 受体介导吞噬、补体途径与慢性炎症等多个环节，理论上契合 wAIHA 的病理特点。

3. LUMINA 2 研究设计

LUMINA 2 为多中心、单臂、开放标签 2b 期试验，样本来自中国、丹麦、意大利、西班牙、英国、美国共 15 个研究中心，纳入 ≥18 岁原发性或系统性红斑狼疮相关 wAIHA 且对皮质类固醇复发、难治或依赖的患者。A 部分给予 rilzabrutinib 400 mg 每日两次、为期 24 周，主要终点为 24 周总体血红蛋白（Hb）应答；应答者进入 B 部分评估持久 Hb 应答。探索性机制研究对配对样本进行 Olink 蛋白组学与全血 RNA-seq 分析。

研究结果初步显示该药具备稳定提升血红蛋白、减少皮质类固醇使用的潜力，具体应答率与持久性数据详见原文。

来源：《The Lancet Haematology》、生物通相关报道

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