BMS Admilparant治疗特发性肺纤维化3期试验达主要终点

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百时美施贵宝（BMS）公布其口服LPA1受体拮抗剂Admilparant治疗特发性肺纤维化（IPF）的关键性3期ALOFT-IPF试验顶线结果，60mg剂量组达到主要终点。该药有望成为IPF领域首个以LPA1为靶点的首创性疗法，为这一病因不明、预后凶险的间质性肺病带来新的抗纤维化选择。

1. 低剂量达标、高剂量未达标，ALOFT-IPF结果耐人寻味

ALOFT-IPF是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期试验，纳入约1255名IPF成人患者（年龄≥40岁），按1:1:1比例随机分配至60mg、120mg（均每日两次）与安慰剂组，治疗至少52周。主要终点为用力肺活量（FVC）从基线至第52周的绝对变化值。

结果显示，60mg剂量组达到主要终点，与安慰剂组相比FVC的绝对变化呈现具有统计学意义的改善；而120mg剂量组虽然延缓了FVC下降，但未达到统计学显著性。在安全性方面，两个剂量组均表现出良好的耐受性，因不良事件导致的停药率较低，且与安慰剂组相当。

2. 十年新药空白后的又一个潜在突破

特发性肺纤维化是一种慢性、危及生命的间质性肺病，以肺组织不可逆的损伤和瘢痕形成为特征，病因尚不明确。长期以来，临床主要依赖勃林格殷格翰的尼达尼布（Ofev）与罗氏的吡非尼酮（Esbriet）两种药物，二者延缓病情进展的疗效有限且副作用明显。直到去年勃林格殷格翰的PDE4B抑制剂那米司特（Jascayd）在美国获批，才终结了该领域长达十年的新疗法空白。

Admilparant是一种潜在的同类首创（first-in-class）、强效且高选择性的溶血磷脂酸受体1（LPA1）口服拮抗剂。研究认为，LPA水平升高及LPA1激活参与了肺纤维化的发病机制，因此靶向LPA1有望从源头阻断纤维化进程。

3. 对呼吸科临床的启示

尽管高剂量组未能达标，BMS仍认为从整体结果来看，Admilparant具备成为具有临床意义的首创性疗法的潜力，并将就药证申请与监管机构展开讨论。行业分析人士亦看好其在IPF及进展性肺纤维化（PPF）领域的市场前景。

值得注意的是，此前试验方案修订内容曾提及肝毒性及一例患者死亡，一度引发外界对安全性的担忧。BMS管理层确认急性肝损伤病例发生在120mg剂量组，判定委员会认为该病例与试验药物关联性不大。后续详细数据的公布及监管沟通进展，值得呼吸科与风湿免疫科医生持续关注。

来源：百时美施贵宝官方公告、ALOFT-IPF临床试验数据、新浪医药、环球生技月刊

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