JAMA：烟酰胺核苷未能改善早期帕金森症状

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《美国医学会杂志》（JAMA）发表的NOPARK随机临床试验显示，NAD+前体补充剂烟酰胺核苷（nicotinamide riboside）治疗早期帕金森病52周后，不仅未带来临床获益，运动与非运动症状反而相对安慰剂呈现轻度恶化趋势。这一结果对市面上广泛使用的NAD补充剂热潮提出了重要警示。

1. NOPARK试验：长达一年的随机对照

NOPARK是一项针对早期帕金森病患者的随机、安慰剂对照临床试验，评估烟酰胺核苷治疗52周的疗效与安全性。结果显示，烟酰胺核苷组与安慰剂组之间在主要指标上的差异未达统计学显著，两组总体不良事件发生率相近。

探索性分析显示，烟酰胺核苷组血液总NAD水平显著升高，组间平均差异达30 μM，NAD+/NADH比值及多数NAD代谢中间产物与分解产物亦显著上升。然而在接受脑磁共振波谱的参与者中，两组脑内NAD与ATP比值的变化在第52周无统计学显著差异。

2. 结果与既往短期试验信号相悖

这一发现与此前较短周期试验中观察到的探索性临床信号不同。研究者推测，持续补充NAD可能对帕金森病的生物学进程产生不利影响，但具体机制尚未阐明；另一种可能是烟酰胺核苷与帕金森病多巴胺能治疗发生相互作用，从而加重症状。

多巴胺转运体结合在两组中均下降，但组间差异不显著。作者指出，这一发现与药物相互作用的解释一致，临床前证据亦提示烟酰胺核苷可能影响多巴胺代谢。烟酰胺核苷组更重的非运动症状负担则不支持纯粹的多巴胺能解释。

3. 对临床实践与公众健康的意义

作者结论明确：这些发现不支持将烟酰胺核苷作为帕金森病的疾病修饰治疗，在本次试验剂量与疗程下，也不支持将其作为症状性治疗。由于该化合物作为膳食补充剂可在药店柜台购买并被广泛使用，这一结果具有重要的临床与公共卫生意义。

对神经科医生而言，此研究提示：面对帕金森病患者主动询问NAD/烟酰胺核苷类补充剂时，应客观告知其当前缺乏获益证据、甚至可能存在潜在风险。研究同时存在若干局限，包括缺乏洗脱期、脑影像敏感性不足以检测一年内的微小变化等，后续更大规模的NAD补充研究仍在继续，相关结论有待进一步验证。

来源：《美国医学会杂志》NOPARK随机临床试验、News-Medical

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