BioNTech mRNA癌症疫苗联合治疗未达PFS首要终点

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BioNTech公布其mRNA癌症免疫疗法候选药物BNT113联合帕博利珠单抗一线治疗HPV16阳性头颈鳞癌的AHEAD-MERIT 2/3期试验首个顶线结果：联合治疗未能在无进展生存期（PFS）上相对帕博利珠单抗单药取得统计学显著改善。独立数据监查委员会建议试验继续推进，以评估第二项双主要终点——总生存期（OS）。

1. AHEAD-MERIT试验设计：双主要终点

AHEAD-MERIT 2/3期临床试验评估BNT113联合帕博利珠单抗，对比帕博利珠单抗单药，用于不可切除、复发或转移性、表达PD-L1的HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线治疗。约三分之一的头颈鳞癌与HPV感染相关，其中大多数与HPV16这一常见高危型别相关。

3期阶段采用PFS与OS双主要终点设计，以互补地衡量临床获益。在本次PFS分析中，BNT113联合帕博利珠单抗未相对帕博利珠单抗单药显示统计学显著改善。

2. OS终点或成翻盘关键

根据试验预先设定的统计学设计，即便PFS这一双主要终点未达标，只要OS取得统计学显著改善，仍可确立阳性试验结果。独立数据监查委员会已建议试验按计划继续进行，以评估OS终点，完成对该方案能否延长患者生存的全面评价。BioNTech表示，其依循试验治理程序，对进行中的试验数据保持盲态。

BioNTech联合创始人兼首席医学官Özlem Türeci教授表示，mRNA癌症免疫疗法联合方案的潜力在于诱导可能转化为持久临床获益乃至最终延长患者生存的免疫应答，尽管首次PFS分析未达统计学显著，数据仍支持继续评估，并显示该方案正激活其预设的治疗机制。

3. 对头颈肿瘤治疗格局的意义

目前HPV阳性肿瘤尚无获批的靶向治疗，许多HPV16阳性头颈鳞癌患者在接受现有标准治疗后仍出现疾病进展，凸显了对新型HPV靶向方案的迫切需求。BNT113编码固定抗原组合，特异性靶向HPV16阳性肿瘤细胞上常见表达的两种HPV16来源抗原。

这一阴性PFS结果提示，免疫介导的抗肿瘤效应可能随时间推移而累积与加深，因此OS终点的后续分析尤为关键。尽管结果暂未达预期，该试验仍为mRNA肿瘤疫苗在实体瘤中的探索提供了重要数据，头颈肿瘤科医生应持续关注其OS最终分析结果。

来源：BioNTech官方公告、StockTitan

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