CDH6 靶向 ADC CUSP06 卵巢癌 1b 期数据积极，Arvinas LRRK2 降解剂帕金森病探索性结果公布

全文概要
OnCusp Therapeutics 旗下 CDH6 靶向抗体偶联药物（ADC）CUSP06 公布卵巢癌 1b 期剂量扩展数据，4.0 mg/kg 队列客观缓解率（ORR）达 62%；与此同时，Arvinas 公布其口服靶向蛋白降解剂 ARV-102 在帕金森病患者中的 1 期探索性数据，观察到脑脊液 LRRK2 蛋白水平下降与眼球运动及相关通路生物标志物变化的关联。两项进展分别指向铂耐药卵巢癌与神经退行性疾病的新治疗方向。

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1. CUSP06：CDH6 ADC 在铂耐药卵巢癌中展现潜力

OnCusp Therapeutics 公布 CUSP06 的 1b 期剂量扩展数据，研究共纳入 86 例铂耐药卵巢癌患者，中位既往治疗线数为 3，其中 81 例可评价疗效。CUSP06 通过抗 CDH6 抗体与可切割连接子递送拓扑异构酶 I 抑制剂 exatecan。结果显示，4.0 mg/kg 队列 21 例患者的 ORR 达 62%，其中 3 例达到完全缓解；3.6 mg/kg 队列 20 例可评价患者 ORR 为 50%。在既往接受过 mirvetuximab soravtansine（FRα ADC）治疗的 30 例可评价患者中，16 例获得缓解，ORR 达 53%。主要不良事件涉及血液学毒性、胃肠道反应及疲劳，未报告眼部毒性，整体安全性可控。

2. ARV-102：帕金森病 LRRK2 降解剂的探索性信号

Arvinas 公布口服靶向蛋白降解剂 ARV-102 在帕金森病患者中的 1 期数据，共纳入 24 例患者，接受 20-80 mg 药物或安慰剂治疗 28 天。结果显示，与安慰剂相比，ARV-102 治疗后眼球扫视幅度出现剂量相关改善；脑脊液 LRRK2 蛋白水平下降与眼球运动变化及相关通路生物标志物变化存在关联。ARV-102 旨在穿透血脑屏障并靶向降解 LRRK2，调节神经退行相关通路。研究还观察到内体溶酶体功能及神经炎症相关标志物下降、突触完整性与轴突导向标志物升高，为中枢靶点作用提供了进一步支持。

3. 解读与局限

两项结果均为早期临床信号，尚不足以判定疗效。CUSP06 的缓解率虽令人鼓舞，但仍需更大样本及随机对照验证；ARV-102 的眼球运动分析属探索性观察，研究并非为评价临床疗效而设计，尚不能据此认定疾病进展得以延缓。业界将持续关注两药的后续剂量扩展与注册性试验进展。

来源：药明康德一周盘点；OnCusp Therapeutics、Arvinas 相关临床数据披露。

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