Cancer Cell：单细胞与空间组学解析神经母细胞瘤异质性

全文概要
圣犹大儿童研究医院（St. Jude）团队于 2026 年 10 月 10 日在《Cancer Cell》发表研究，通过单细胞 RNA 测序与空间组学等技术构建了迄今最全面的神经母细胞瘤细胞数据集，明确了肿瘤内肾上腺素能（adrenergic）与间充质（mesenchymal）两种细胞状态，并鉴定出一个与不良预后相关的恶性间充质细胞基因签名，为高危神经母细胞瘤研究提供了新框架与工具。

1. 儿童最常见的颅外实体瘤

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤，其临床预后差异极大：部分患儿可自发消退或经治疗痊愈，而高危患儿即使接受强化治疗仍易复发。长期以来，为何不同患儿对治疗反应迥异，其背后的瘤内异质性机制一直未被充分阐明。理解肿瘤细胞状态及其空间分布，是破解这一难题、进而开发精准治疗的关键。

2. 两种细胞状态与"恶性间充质"难题

既往研究将神经母细胞瘤细胞大致分为肾上腺素能细胞（多与低危疾病相关）和间充质细胞（多与高危、治疗耐药及不良预后相关）。然而，由于人体内同时存在正常的间充质细胞，直接从患者肿瘤中识别恶性间充质细胞十分困难。圣犹大团队分析了来自 50 名患者的 54 个肿瘤样本，整合单细胞 RNA 测序、空间组学以及患者来源异种移植（PDX）模型，成功分离出一套与恶性间充质细胞明确相关的基因表达谱——正常间充质细胞在异种移植中无法生长，从而帮助团队锁定真正致病的恶性细胞群体。

3. 一套稳健的预后签名与研究工具

团队进一步在独立的患者肿瘤 RNA 测序数据库中验证了该新签名，发现其预测预后的能力显著优于基于数十年前细胞系建立的旧签名。研究还通过类器官、细胞系、空间转录组、空间蛋白组、电镜及染色质分析等多维度手段，确认该签名在不同体系下均能稳健区分两种细胞类型。这些新模型与数据集将通过圣犹大儿童实体瘤网络（CSTN）向研究者开放，为深入探索高危神经母细胞瘤的生物学、寻找治疗靶点奠定了重要基础。

来源：《Cancer Cell》、圣犹大儿童研究医院官方发布

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