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2026 年 10 月,英国伦敦大学学院(UCL)团队在《自然》(Nature)发表研究,发现调节性 T 细胞(Treg)的异常活动可在肺癌影像学或症状出现之前数年即逐步累积,形成一种笼罩在免疫系统之上的"免疫迷雾",抑制免疫系统发现并清除新生肿瘤的能力。研究通过配对单细胞测序技术追踪了这一信号,并在动物模型中验证了通过药物逆转"迷雾"、恢复免疫监视的可行性,为高风险人群肺癌的早期预警与预防干预提供了全新思路。

英国伦敦大学学院(UCL)团队在《自然》(Nature)发表研究,发现调节性 T 细胞(Treg)的异常活动可在肺癌影像学或症状出现之前数年即逐步累积,形成一种笼罩在免疫系统之上的"免疫迷雾",抑制免疫系统发现并清除新生肿瘤的能力。研究通过配对单细胞测序技术追踪了这一信号,并在动物模型中验证了通过药物逆转"迷雾"、恢复免疫监视的可行性,为高风险人群肺癌的早期预警与预防干预提供了全新思路。

1. 免疫系统可能在影像之前很久就"发出警告"

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一,早期发现与干预对改善预后至关重要。UCL 团队的工作提出一个关键视角:免疫系统本身可能在影像学或临床症状揭示任何异常之前很久,就已经发出预警信号。研究团队分析来自长期肺癌监测与筛查研究的参与者血液与组织样本,回溯比较后来罹患肺癌者与未患癌者的免疫活动,发现了一种值得警惕的模式——调节性 T 细胞并非突然激增,而是在确诊前的数月乃至数年里逐渐积聚。

2. 配对单细胞技术:精细追踪"免疫迷雾"

为追踪这一现象,研究采用了配对单细胞技术,对配对外周血与组织样本中的 CD4+ T 细胞进行单细胞 RNA 测序与单细胞 T 细胞受体测序(scRNA-seq 与 scTCR-seq),从而精细观察存在哪些免疫细胞及其行为方式。共同第一作者 James Reading 副教授与 Sam Janes 教授将这一现象描述为一种"迷雾"——调节性 T 细胞的逐步累积,笼罩在免疫系统发现和攻击新出现肿瘤的能力之上。团队多名成员独立报告了相同的异常 Treg 活动,这种结果的趋同增强了研究者对"真实现象而非噪声"的信心。

3. 可干预的信号:逆转"迷雾"以恢复免疫监视

识别信号只是第一步,团队进一步使用原型血液检测追踪不断上升的免疫迷雾,并尝试用药物逆转它。这一逆转被认为是最重要的部分:如果"迷雾"可以被清除,就有望恢复免疫系统在癌前病变转变为肿瘤之前拦截它们的能力。研究还通过小鼠模型探究了癌前病变向成熟肿瘤转化的机制,补充了人类队列数据。研究团队强调,令他们印象深刻的是,调节性 T 细胞活动不仅可能是癌症正在发展的警告信号,这一免疫迷雾本身似乎也可以作为干预靶点,有望阻止肿瘤形成。该研究与英国医学研究理事会合作,按标准学术评审流程发表。

来源:Nature 期刊;伦敦大学学院(UCL)相关报道


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