Hedgehog 抑制剂 taladegib 在特发性肺纤维化 2b 期试验中改善肺功能并逆转纤维化

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2026 年 10 月 8 日，Endeavor BioMedicines 宣布其 Hedgehog 信号通路抑制剂 taladegib（ENV-101）在特发性肺纤维化（IPF）的 IIb 期 WHISTLE-PF 试验中达到主要终点及多项关键次要终点。结果显示，taladegib 治疗 24 周后患者肺功能（预计用力肺活量 ppFVC）较安慰剂显著改善，同时定量高分辨率 CT（HRCT）上肺纤维化程度减轻、总肺容量（TLC）增加。若后续 III 期验证成功，taladegib 有望成为首个既能减少肺纤维化又能提升肺功能、逆转 IPF 病程的疗法。

1. IPF 治疗现状：现有药物只能"减速"，难以"逆转"

特发性肺纤维化是一种病因未明、进行性加重的致死性间质性肺病，确诊后中位生存期仅约 3–5 年。目前获批的标准治疗（如吡非尼酮、尼达尼布）主要作用是延缓肺功能下降速度，尚无法阻止或逆转疾病进展。因此，IPF 领域长期存在"能否逆转纤维化、改善肺功能"这一核心未满足需求。taladegib 通过抑制 Hedgehog 信号通路——这一在纤维化疾病中异常激活、与瘢痕组织异常累积密切相关的细胞修复通路——试图从机制上减少肺纤维化、恢复肺容量。

2. WHISTLE-PF 关键数据：功能与影像双重改善

WHISTLE-PF 试验（NCT06422884）是一项为期 24 周、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究，共入组 213 例 IPF 患者（73% 合并使用背景标准治疗），在 14 个国家 74 个中心开展。试验达到主要终点：taladegib 组预计用力肺活量（ppFVC）较安慰剂实现统计学显著改善，治疗 24 周时较基线有所提升；预先设定的"治疗中"分析进一步显示，持续用药可获得持续稳定的 ppFVC 改善。同时，多项 HRCT 定量生物标志物较安慰剂显著改善，包括总肺容量（TLC）、定量总间质性肺病比例（%QILD）和定量肺纤维化比例（%QLF），绝对 FVC（mL）亦显著提升。症状方面，L-PF 问卷观察到数值上的改善（该指标未做统计学功效设计）。

3. 安全性、AI 影像辅助与下一步

安全性上，taladegib 耐受性与此前研究一致，严重不良事件发生率在治疗组与安慰剂组间均衡。值得关注的是，该试验采用 Brainomix 的 AI 驱动的 360 e-Lung CT 处理软件来识别和量化 CT 肺部的细微治疗效应，体现了 AI 影像分析在纤维化临床试验终点测量中的落地价值。taladegib 已获美国 FDA 及欧盟孤儿药认定，并获欧盟 PRIME 资格。Endeavor 计划在后续医学会议上公布详细数据，并与全球监管机构就 III 期方案进行沟通。若 III 期成功，taladegib 有望重塑 IPF 的治疗格局。

来源：Endeavor BioMedicines 官方新闻稿；FierceBiotech；FirstWord Pharma 等行业媒体

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