什么是 EGFR 外显子 20 插入（ex20ins）突变？

EGFR ex20ins 是 EGFR 突变的一种特殊亚型，约占 EGFR 突变 NSCLC 的 4%–12%，且对多代传统 EGFR-TKI 通常耐药。

zipalertinib 联合化疗在 REZILIENT3 研究中带来了什么获益？

与单纯化疗相比，zipalertinib 联合含铂化疗将中位无进展生存期（PFS）延长了 6.0 个月，疾病进展或死亡风险降低 50%。

zipalertinib 是否可能成为 EGFR ex20ins 初治 NSCLC 的一线治疗选择？

有可能。REZILIENT3 Ⅲ期结果显示其联合化疗显著改善 PFS 和缓解率，支持其作为该人群的一线治疗潜在选择。

Zipalertinib联合化疗一线治疗EGFR外显子20插入突变NSCLC显著延长无进展生存

作者：解螺旋资讯组

2026-09-14｜原创

全文概要
9 月 13 日，Taiho Oncology、Taiho Pharmaceutical 与 Cullinan Therapeutics 联合公布了 REZILIENT3 Ⅲ期试验结果：在 EGFR 外显子 20 插入（ex20ins）突变阳性、初治的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，口服靶向药 zipalertinib 联合含铂化疗相较单纯化疗，将中位无进展生存期（PFS）显著延长 6.0 个月（HR=0.50，P=0.00015）。该结果作为 Late-Breaking Abstract 在 WCLC 2026 主席专题研讨会（Presidential Symposium 2）上公布，为这一长期缺乏有效靶向方案的难治突变人群带来一线治疗新选择。

2026年9月13日资讯，Taiho Oncology、Taiho Pharmaceutical 与 Cullinan Therapeutics 联合公布了 REZILIENT3 Ⅲ期试验结果：在 EGFR 外显子 20 插入（ex20ins）突变阳性、初治的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，口服靶向药 zipalertinib 联合含铂化疗相较单纯化疗，将中位无进展生存期（PFS）显著延长 6.0 个月（HR=0.50，P=0.00015）。该结果作为 Late-Breaking Abstract 在 WCLC 2026 主席专题研讨会（Presidential Symposium 2）上公布，为这一长期缺乏有效靶向方案的难治突变人群带来一线治疗新选择。

1. 研究背景：EGFR ex20ins 的"耐药难区"

EGFR 外显子 20 插入突变是 EGFR 突变家族中的特殊亚型，约占 EGFR 突变 NSCLC 的 4%–12%。与经典的 19 外显子缺失或 L858R 突变不同，ex20ins 对传统一代、二代、三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）普遍耐药，患者长期以来只能依赖化疗，生存获益有限。

zipalertinib 是一款专为 ex20ins 突变设计的口服、不可逆 EGFR 抑制剂，通过精准结合突变后的 ATP 结合口袋，实现对这一"异类"突变的强效抑制。REZILIENT3 研究即旨在检验"zipalertinib 叠加到含铂化疗"能否成为 ex20ins 初治患者的新标准。

2. 关键数据：PFS 延长 6 个月，生存趋势向好

REZILIENT3 在安全导入期（n=6）后，共随机 279 例初治晚期 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 患者，接受 zipalertinib 100 mg 每日两次联合化疗（n=140）或单纯化疗（n=139）。预设期中分析显示，联合组中位 PFS 较化疗组显著延长 6.0 个月，疾病进展或死亡风险降低 50%（HR=0.50，95% CI 0.34–0.73，P=0.00015），并带来显著更高的客观缓解率。

在总生存期（OS）的期中分析（事件成熟度 30%）中，联合组相较化疗组的死亡风险比为 0.72（95% CI 0.42–1.23），随访仍在进行中。研究主要研究者、纪念斯隆·凯特琳癌症中心 Helena A. Yu 教授表示，该组合"显著提高缓解率，支持其成为该患者群体的一线治疗潜在选择"。