全文概要
8 月 27 日，浙江大学研究团队在 Nature 旗下期刊《Bone Research》发表研究成果，对 192 例人肩袖肌腱病样本进行多组学分析，首次基于 149 条代谢通路的活性将肌腱病划分为三种代谢亚型（MPC-G 糖酵解型、MPC-F 脂肪酸氧化型、MPC-I 失衡型），并揭示 HIF-1α—乳酸正反馈环驱动糖酵解型发病的关键机制，验证了临床药物替西罗莫司（temsirolimus）对该亚型的精准干预潜力。这一"代谢分型—精准治疗"框架，为肌腱病这一高发运动系统疾病的个体化诊疗开辟了新方向。

2026年8月27日资讯，浙江大学研究团队在 Nature 旗下期刊《Bone Research》发表研究成果，对 192 例人肩袖肌腱病样本进行多组学分析，首次基于 149 条代谢通路的活性将肌腱病划分为三种代谢亚型（MPC-G 糖酵解型、MPC-F 脂肪酸氧化型、MPC-I 失衡型），并揭示 HIF-1α—乳酸正反馈环驱动糖酵解型发病的关键机制，验证了临床药物替西罗莫司（temsirolimus）对该亚型的精准干预潜力。这一"代谢分型—精准治疗"框架，为肌腱病这一高发运动系统疾病的个体化诊疗开辟了新方向。

1. 高发的"肩痛元凶"，却长期缺乏精准分型

肌腱病（tendinopathy）是一种以退行性改变为特征的常见运动系统疾病，肩袖肌腱病更是肩部疼痛的首要原因之一。糖尿病、高胆固醇血症、肥胖等代谢性疾病均会显著增加肌腱病风险，提示代谢失调在其发病中扮演重要角色。

然而长期以来，肌腱病被当作一种相对"均质"的退行性疾病来治疗，缺乏基于内在分子机制的分型体系。这导致同类治疗方案对不同患者的疗效差异巨大，精准治疗难以落地。破解肌腱病的代谢异质性，成为本研究的核心命题。

2. 多组学"三分"肌腱病，锁定 HIF-1α—乳酸正反馈环

研究团队对 192 例人肩袖肌腱病样本开展系统多组学分析，基于 149 条代谢通路活性进行无监督聚类，并结合伪靶向代谢组学验证，成功将肌腱病划分为三种代谢亚型：MPC-G（糖酵解型，糖与糖链代谢上调）、MPC-F（脂肪酸氧化型，脂肪酸氧化与氨基酸代谢增强）以及 MPC-I（失衡型，代谢稳态紊乱）。

进一步的单细胞 RNA 测序定位了分型特异性的致病细胞群。机制上，缺氧诱导的 HIF-1α 驱动糖酵解重编程，导致乳酸累积；而乳酸反过来稳定 HIF-1α，形成正反馈环，促进"软骨调控样肌腱细胞"（chondro-modulatory tenocytes）的形成，从而推动 MPC-G 亚型的发病。

3. 从机制到转化：替西罗莫司可精准干预糖酵解型

研究的关键价值在于完成了从"分型"到"可干预靶点"的闭环：基因层面抑制 HIF-1α，或直接靶向乳酸，均能减轻疾病进展，验证了该信号轴的核心地位。更具转化意义的是，研究团队鉴定并验证了临床药物替西罗莫司（temsirolimus，一种 mTOR 抑制剂）可特异性地对 MPC-G 亚型发挥治疗作用。

这一研究首次系统描绘了肌腱病的代谢异质性图谱，并建立了"代谢分型—精准用药"的框架，为后续针对不同代谢亚型开展个体化治疗、甚至老药新用提供了重要基础。

来源：Nature《Bone Research》（DOI: 10.1038/s41413-026-00574-w）

解螺旋科研助手企业微信二维码，扫码添加免费领取科研资料礼包，包含AI科研提效、SCI投稿技巧、国自然基金、医学科研绘图、科研软件工具等实用资料

声明：本文资讯来源于公开报道及学术期刊，仅作行业信息传播，不构成临床用药建议。转载需注明来源。