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全文概要
和黄医药（HUTCHMED）与阿斯利康共同开发的赛沃替尼（ORPATHYS，savolitinib）联合奥希替尼（TAGRISSO，osimertinib），针对 MET 过表达或扩增的 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC），其欧洲与日本监管申请已于近日获得受理进入审评。此举紧随 2026 年 9 月在美国提交的新药申请（NDA），标志着该靶向联合疗法在全球监管进程上迈出关键一步。支撑申请的是 SAFFRON 全球 III 期研究的阳性结果，该数据已在 ESMO 2026 大会主席研讨会亮相并同步发表于《新英格兰医学杂志》。
1. 针对第三代 EGFR-TKI 耐药后最难啃的 MET 通路
肺癌是全球癌症死亡的首要原因，约占全部癌症死亡的 23%，其中 80%–85% 为非小细胞肺癌。第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）虽然显著改善了 EGFR 突变 NSCLC 患者的预后，但耐药仍是普遍难题——MET 过表达或扩增是第三代 EGFR-TKI 耐药最常见的机制之一，约三分之一的患者在第三代 EGFR-TKI 治疗后会出现高水平的 MET 过表达或扩增（IHC3+>90% 且 FISH10+）。这类 MET 驱动进展的患者预后较差，长期以来缺乏有效且耐受性良好的治疗选择。赛沃替尼是一款口服、强效且高选择性的 MET 抑制剂，联合奥希替尼正是瞄准这一临床空白，通过同时抑制 EGFR 与 MET 两条信号通路来克服耐药。
2. SAFFRON III 期数据奠定监管依据
支撑本次欧洲、日本申请的是 SAFFRON 全球 III 期随机对照研究。该研究纳入 338 例 MET 过表达或扩增、且在奥希替尼一线或二线治疗后进展的 EGFR 突变、局部晚期或转移性 NSCLC 患者，覆盖北美、欧洲、南美和亚洲 29 个国家 230 家中心，对比赛沃替尼（300 mg 每日两次）联合奥希替尼（80 mg 每日一次）与含铂双药化疗。结果显示，联合组将疾病进展或死亡风险降低 45%（PFS HR 0.55，95% CI 0.42–0.72，p<0.001），中位无进展生存期（PFS）为 7.6 个月，优于化疗组的 5.4 个月；关键次要终点总生存期（OS）方面，联合组将死亡风险降低 32%（OS HR 0.68，95% CI 0.50–0.91，p=0.010），中位 OS 延长 4.9 个月（17.8 个月 vs 12.9 个月）。安全性与此前各药已知特征一致，未出现新的安全信号。
3. 从美国到欧洲、日本，全球化审评全面推进
欧洲方面，阿斯利康提交的上市许可申请（MAA）已获欧洲药品管理局（EMA）验证并受理，拟用于 MET 过表达或扩增、且在接受 EGFR-TKI 治疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性 NSCLC 患者；日本方面，阿斯利康已向厚生劳动省（MHLW）提交新药申请并获受理，拟用于不可切除、晚期或复发性、MET 过表达或扩增且在 EGFR-TKI 治疗后进展的 NSCLC 患者。这些申请继 2026 年 9 月美国 NDA 提交之后落地，SAFFRON 研究的患者正是通过 SAVANNAH II 期研究确定的高 MET 水平截断值进行前瞻性筛选。赛沃替尼由阿斯利康与和黄医药联合开发，由阿斯利康负责商业化，其在中国已获批用于 MET 14 号外显子跳跃突变的 NSCLC，是全球首个在中国获批的选择性 MET 抑制剂。
来源：和黄医药官方公告、阿斯利康、SAFFRON III 期研究（《新英格兰医学杂志》同步发表）
声明：本文资讯来源于公开报道及学术期刊，仅作行业信息传播，不构成临床用药建议。转载需注明来源。
- 1. 针对第三代 EGFR-TKI 耐药后最难啃的 MET 通路
- 2. SAFFRON III 期数据奠定监管依据
- 3. 从美国到欧洲、日本，全球化审评全面推进
