petosemtamab 是什么药？

petosemtamab 是一种研究性双特异性抗体，同时靶向 EGFR 和 LGR5，主要用于治疗头颈鳞状细胞癌。

petosemtamab 联合帕博利珠单抗在头颈癌中的效果如何？

在 III 期 LiGeR-HN1 研究首次中期分析中，该联合方案较帕博利珠单抗单药将死亡风险降低 50%，并显著提高客观缓解率。

这个联合治疗的获益是否受 HPV 状态影响？

不受影响；研究显示 petosemtamab 联合帕博利珠单抗的生存和缓解获益与 HPV 状态无关。

Genmab双抗petosemtamab联合帕博利珠单抗头颈鳞癌III期死亡风险减半

作者：解螺旋资讯组

2026-11-02｜原创

全文概要
Genmab 宣布其研究性双特异性抗体 petosemtamab（MCLA-158，同时靶向 EGFR 与 LGR5）联合帕博利珠单抗，在一线 PD-L1 阳性复发/转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的 III 期 LiGeR-HN1 研究中，于首次中期分析即同时达到总生存期（OS）与客观缓解率（ORR）两个主要终点。相较帕博利珠单抗单药，联合方案将死亡风险降低 50%（HR 0.50），且该获益不受人乳头瘤病毒（HPV）状态影响。这一结果为头颈鳞癌一线免疫治疗格局带来颠覆性信号。

Genmab 宣布其研究性双特异性抗体 petosemtamab（MCLA-158，同时靶向 EGFR 与 LGR5）联合帕博利珠单抗，在一线 PD-L1 阳性复发/转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的 III 期 LiGeR-HN1 研究中，于首次中期分析即同时达到总生存期（OS）与客观缓解率（ORR）两个主要终点。相较帕博利珠单抗单药，联合方案将死亡风险降低 50%（HR 0.50），且该获益不受人乳头瘤病毒（HPV）状态影响。这一结果为头颈鳞癌一线免疫治疗格局带来颠覆性信号。

1. 双靶点设计直击头颈鳞癌未满足需求

头颈鳞状细胞癌是常见的头颈部恶性肿瘤，复发或转移阶段预后差，帕博利珠单抗单药是 PD-L1 阳性（联合阳性评分 CPS≥1）人群的一线标准治疗之一，但整体缓解率与生存获益仍有限。petosemtamab 是一款 IgG1 双特异性抗体，一端靶向表皮生长因子受体（EGFR）——头颈鳞癌中广泛高表达的驱动靶点，另一端靶向富含亮氨酸重复序列的 G 蛋白偶联受体 5（LGR5）——肿瘤干细胞标志物，通过同时阻断 EGFR 信号并作用于肿瘤干细胞群，理论上可更彻底地清除肿瘤并延缓耐药。其独特机制使其被美国 FDA 授予突破性疗法认定。

2. 首次中期分析：死亡风险减半，缓解率大幅提升

LiGeR-HN1（NCT06525220）是一项开放标签 III 期研究，纳入既往未接受全身治疗、PD-L1 CPS≥1 的复发或转移性 HNSCC 患者，实际入组 699 例。根据独立数据监查委员会（IDMC）评估的首次中期分析，petosemtamab 联合帕博利珠单抗相较帕博利珠单抗单药：总生存期方面，死亡风险降低 50%（HR 0.50，95% CI 0.37–0.67，p<0.0001）；客观缓解率方面，比值比达 3.17（95% CI 2.06–4.89，p<0.0001）。两项获益均与 HPV 状态无关，安全性与此前各药单独使用的已知特征一致，未出现新的安全信号。次要终点包括 PFS、缓解持续时间、临床获益率和至缓解时间。

3. 从 II 期 63% 缓解到 III 期验证，头颈癌双抗竞争加剧

此前的 II 期队列数据显示 petosemtamab 联合方案确认缓解率达 63%（27/43），中位 PFS 为 9 个月。如今 III 期中期分析确认了其在关键生存终点上的优势，意味着这一 EGFR×LGR5 双抗联合 PD-1 抑制剂方案有望重塑一线复发/转移性头颈鳞癌的治疗标准，并加剧该领域双抗赛道的竞争——包括 Regeneron 的 LAG-3 抗体 fianlimab 联合 cemiplimab、BioNTech 的 HPV16 mRNA 治疗性疫苗 BNT113 等均在推进注册性研究。Genmab 计划与全球监管机构沟通，并将完整结果提交未来医学会议发布，另有多项 III 期研究正在后线头颈鳞癌及结直肠癌中推进。