新英格兰医学杂志atacicept治疗IgA肾病III期研究近乎冻结肾功能下降

全文概要
《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的 III 期研究显示，每周一次皮下注射 atacicept（一种 BAFF/APRIL 双重抑制剂）在成人 IgA 肾病中几乎"冻结"了肾功能下降的进程：治疗组两年间估算肾小球滤过率（eGFR）年化下降仅 0.60 mL/min/1.73m²，而安慰剂组为 5.60。复合终点（肾功能恶化）发生率治疗组 5.1%，显著低于安慰剂组的 17.8%，且治疗组无一例进展至透析、移植或死亡。

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1. 直面 IgA 肾病的"静默性"肾功能下滑

IgA 肾病是一种由异常糖基化的 IgA1 抗体及其免疫复合物在肾小球沉积引发的自身免疫性肾小球疾病，常导致持续性蛋白尿、血尿，并随病程推移逐渐损害肾功能，部分患者最终进展至终末期肾病。其病程往往"静默"而漫长，肾功能逐年缓慢下滑，患者常在多年后才察觉。因此，能显著减缓肾功能下降速度的治疗，对改善长期预后至关重要。atacicept 通过同时靶向 BAFF 与 APRIL 两种细胞因子，抑制 B 细胞及浆细胞的存活与分化，从源头上减少异常抗体的产生。

2. 两年数据：eGFR 下降近乎"停摆"

这项 III 期随机、双盲、安慰剂对照试验纳入 431 例经活检确诊的成人 IgA 肾病患者（实际治疗 428 例，每组 214 例），每周一次皮下注射 atacicept 150 mg 或安慰剂。第 52 周时，atacicept 组 eGFR 变化为 -0.11 mL/min/1.73m²，安慰剂组为 -5.69，差值为 5.58；至第 104 周，atacicept 组年化 eGFR 下降率为 -0.60 mL/min/1.73m²/年，安慰剂组为 -5.60，差值 5.00。肾功能恶化的复合终点发生率，atacicept 组为 5.1%（11/214），安慰剂组为 17.8%（38/214）。所有主要肾功能指标均显著有利于 atacicept（p<0.001）。

3. 安全性可控，IgA 肾病治疗迎来新选项

安全性方面，atacicept 组不良事件发生率为 74.8%，安慰剂组为 78.0%；严重不良事件发生率分别为 7.0% 与 15.4%，安慰剂组报告 1 例死亡。值得注意的是，atacicept 组无一例进展至透析、移植或死亡，而安慰剂组有 7 例。作为一款免疫调节剂，atacicept 通过抑制部分免疫系统发挥治疗作用，临床上仍需关注感染风险。需说明的是，该研究仅与安慰剂对照，尚未与其他已获批的 IgA 肾病疗法直接比较。综合来看，atacicept 为 IgA 肾病这一长期缺乏有效延缓手段的疾病提供了极具前景的新选择。

来源：《新英格兰医学杂志》（NEJM）III 期临床研究（Barratt 等）

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