科学免疫学期刊揭示核NAD调控先天免疫记忆补充NMN或逆转免疫衰老

全文概要
一项发表于《科学·免疫学》（Science Immunology）的研究揭示了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）在先天免疫记忆中的全新作用：β-葡聚糖诱导的免疫训练会提高巨噬细胞核内 NAD+ 水平，NAD+ 直接结合并抑制组蛋白去甲基化酶 KDM5A，使炎症相关基因保留更稳定的 H3K4me3 修饰和染色质开放状态，从而维持"训练性免疫"。研究还发现，补充 NMN 能恢复老龄小鼠受损的训练性抗肿瘤效应，为逆转免疫衰老带来新线索。

---

1. 先天免疫也有"记忆"：训练性免疫

长期以来，免疫记忆被认为是适应性免疫（T 细胞、B 细胞）的专属能力，但近年研究发现，巨噬细胞等先天免疫细胞经过一次刺激后，也能在数天后对二次刺激表现出更强的炎症应答，这一现象被称为"训练性免疫"（trained immunity）。此前研究已观察到训练性免疫伴随 NAD+ 代谢的改变，但这种变化究竟只是细胞代谢活跃的表现，还是形成免疫记忆所必需的一环，一直悬而未决。

2. NAD+ 进入细胞核，直接调控染色质

研究团队先用 β-葡聚糖处理小鼠骨髓来源巨噬细胞，经过 3 天静息期后再给予脂多糖或肿瘤细胞上清刺激，以 TNF-α 和 IL-6 的分泌水平衡量训练效果。借助 NAD+ 荧光传感器，他们发现训练后 NAD+ 水平显著升高，且增加的信号主要集中在细胞核内。进一步的机制研究表明，NAD+ 能够直接结合并抑制组蛋白去甲基化酶 KDM5A，使炎症相关基因保留更稳定的 H3K4me3 修饰和开放的染色质状态。通过使用 NAD+ 补救合成途径限速酶 NAMPT 的抑制剂 FK866、或在髓系细胞中条件性敲除 Nampt，均会削弱巨噬细胞的二次刺激炎症应答；而补充 NMN 可部分恢复被削弱的应答，证明核内 NAD+ 是维持免疫记忆功能的重要条件。

3. 补充 NMN 恢复老龄小鼠抗肿瘤免疫

研究最令人关注的发现在于应用层面：补充 NMN 恢复了老龄小鼠受损的训练性抗肿瘤效应。这提示，随着年龄增长而衰退的先天免疫记忆功能，或可通过调控 NAD+ 代谢加以逆转。这一发现为"抗衰老"与"抗肿瘤免疫"之间架起了一座机制桥梁——NAD+ 不仅是代谢辅酶，更是决定先天免疫记忆强弱的关键"开关"。未来靶向核内 NAD+–KDM5A 轴，有望为增强老年人群抗感染与抗肿瘤免疫提供新的干预策略。

来源：《科学·免疫学》（Science Immunology）期刊论文，中国研究团队

---

---

声明：本文资讯来源于公开报道及学术期刊，仅作行业信息传播，不构成临床用药建议。转载需注明来源。