‎默沙东与第一三共撤回I-DXd小细胞肺癌上市申请

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9 月 27 日，默沙东（Merck & Co.）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合宣布，自愿撤回靶向 B7-H3 的抗体偶联药物 ifinatamab deruxtecan（I-DXd）在美国用于经治广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的生物制品许可申请（BLA）。两家公司在与 FDA 沟通后确认，已提交的数据尚不足以满足加速批准的要求。这一决定意味着 I-DXd 冲击这一高度未满足需求的瘤种需要更长的等待，也再次凸显抗体偶联药物在二线小细胞肺癌适应症上的监管门槛。

1. 靶向 B7-H3 的 DXd 抗体偶联药物

小细胞肺癌（SCLC）占肺癌的约 13%—15%，恶性程度高、进展快，广泛期患者在一线含铂化疗联合免疫治疗后一旦复发，可选治疗十分有限，长期生存获益亟需突破。I-DXd 是第一三共 DXd 抗体偶联药物平台的核心管线之一，采用可裂解连接子搭载拓扑异构酶 I 抑制剂载荷，精准靶向在多种实体瘤表面高表达、而在正常组织低表达的免疫检查点分子 B7-H3。这一设计使其能够把高活性细胞毒载荷定向递送至肿瘤细胞，同时降低脱靶毒性。

2. 撤回原因：加速批准数据门槛

此次撤回源于监管沟通。默沙东与第一三共表示，在与 FDA 讨论后确认，已递交的临床数据未能满足加速批准（accelerated approval）的要求，故主动撤回申请。加速批准允许基于替代终点（如客观缓解率、缓解持续时间）先行上市，但前提是数据需显示出对后续确认性试验的合理预期。对于经治广泛期小细胞肺癌这一竞争激烈、且 FDA 近年来对加速审批审慎度提升的领域，BLA 数据被判定不足并非孤例，反映出监管机构对早期单臂数据向真实临床获益外推的更高要求。

3. 后续走向：确认性数据与再申报

撤回并不等于研发终止。I-DXd 在包括小细胞肺癌在内的多个实体瘤适应症中仍有 II 期与 III 期临床试验持续推进，未来更成熟的确认性疗效与安全性数据，仍可能支撑其重新递交上市申请。对临床医生而言，这一事件提示：抗体偶联药物在难治性小细胞肺癌中的价值判断，仍需等待随机对照、以总生存为核心终点的确定性证据，而非仅凭单臂缓解数据下结论。

来源：BioCentury 旗下 BiotechReality 医药行业资讯平台

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