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全文概要
Cue Biopharma 近日公布其抗 IgE 单克隆抗体 CUE-221（UB-221）治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的 II 期顶线结果。这项在中国开展的随机、双盲、安慰剂及阳性药对照试验纳入 145 例中重度 CSU 患者，结果显示第 12 周风团完全消退（HSS7=0）率在三个剂量组达 43%–54%，显著优于安慰剂（11%），并数值上高于奥马珠单抗（Xolair，41%）；更关键的是，停药 12 周后（第 28 周）高剂量组仍有 60% 维持风团完全消退，而奥马珠单抗组仅 24%，提示其差异化、更持久的作用机制。
1. 试验设计与主要终点：三剂量组均达标
慢性自发性荨麻疹是一种以反复发作的风团和瘙痒为特征的慢性皮肤疾病，约半数患者在 H1 抗组胺药控制不佳后需要升级生物制剂治疗，奥马珠单抗是当前公认的标准方案。CUE-221 是一款皮下注射的人源化抗 IgE 单抗，由奥马珠单抗原研团队核心成员开发，今年 4 月 Cue 以 1500 万美元首付款从申联生物旗下世之源关联方 Ascendant Health Sciences 获得其中国以外全球权益。
这项多中心、随机、双盲研究将 145 例 H1 抗组胺药控制不佳的中重度 CSU 患者，随机分入 CUE-221 4 mg/kg、2 mg/kg、1 mg/kg（每 4 周一次）、安慰剂及奥马珠单抗 300 mg 五个组。主要终点为第 12 周 HSS7=0（风团完全消退）比例，结果显示 4 mg/kg、2 mg/kg、1 mg/kg 组分别为 54%、53%、43%，均较安慰剂 11% 达统计学显著；奥马珠单抗组为 41%，CUE-221 各剂量组均呈数值优势。关键次要终点 UAS7=0（完全缓解）在 4 mg/kg 组达 46%，同样显著优于安慰剂。
2. 核心亮点：停药后的持久疗效
CUE-221 最引人关注的差异化表现在于疗效的"时间曲线"。试验在第 16 周完成末次给药后继续随访至第 28 周，结果显示疗效在第 12 周后不降反升，第 22 周达到峰值——4 mg/kg 组 HSS7=0 率高达 69%，而奥马珠单抗为 41%。到第 28 周（即停药 12 周后），4 mg/kg 组仍有 60% 维持风团完全消退，奥马珠单抗组则回落至 24%，两者相差 36 个百分点（事后分析达统计学显著）。
这一"停药后仍持续起效"的现象，与其机制设计高度吻合：CUE-221 在结合游离 IgE、阻断其与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面高亲和力受体 FcεRI 结合的同时，保留了 IgE 与 B 细胞表面 CD23 受体的结合能力，从而在长期抑制新 IgE 的合成，实现比奥马珠单抗单纯中和游离 IgE 更深、更持久的疾病控制。
3. 安全性、局限性与后续规划
安全性方面，CUE-221 未报告治疗相关严重不良事件、超敏反应或过敏性休克，注射部位反应罕见且仅一例超过 1 级。斯坦福大学医学教授、奥马珠单抗前全球开发负责人 Dale Umetsu 评价称，该结果"支持 CUE-221 对 IgE 功能的作用可在停药后数月内仍带来显著疗效"。
需要客观看待的是，本项 II 期数据全部来自中国人群，FDA 在桥接至全球人群时可能要求额外证据；奥马珠单抗组仅作疗效参照，未预设头对头统计检验。Cue 已表示将尽快启动一项 2b/3 期 CSU 注册研究，并另行启动食物过敏 II 期研究。若后续数据能延续这一持久性优势，CUE-221 有望成为挑战奥马珠单抗"标杆地位"的下一代抗 IgE 药物，对过敏与皮肤科医生而言值得持续关注。
来源：Cue Biopharma 官方新闻稿、Fierce Biotech 报道
声明：本文资讯来源于公开报道及学术期刊，仅作行业信息传播，不构成临床用药建议。转载需注明来源。
- 1. 试验设计与主要终点：三剂量组均达标
- 2. 核心亮点：停药后的持久疗效
- 3. 安全性、局限性与后续规划
