‎首个XLRP关键试验达终点Beacon基因疗法laru-zova显著改善暗光视力

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2026 年 9 月 21 日，Beacon Therapeutics 公布其基因疗法 laru-zova（laruparetigene zovaparvovec）治疗 X 连锁视网膜色素变性（XLRP）的关键性 VISTA 试验阳性顶线结果：治疗后 12 个月，高剂量组 31.0%、低剂量组 24.1% 的患者暗光视力（低亮度视敏度）改善≥15 个字母，而未经治疗的对照组为 0，均达统计学显著。这是 XLRP 领域首个达到主要终点的关键性试验，公司计划年内启动向 FDA 的滚动 BLA 提交。

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1. XLRP：无药可治的"进行性致盲"疾病

X 连锁视网膜色素变性是一种以夜盲起病、随后视野逐渐向心性缩窄、最终致盲的遗传性视网膜变性疾病，主要累及男性，由 RPGR 基因突变所致。目前该病在美国约有 6800 名男性患者，全球患者数以十万计，且尚无任何获批的疾病修饰治疗，患者只能眼睁睁看着视力不可逆地丧失。

与已获批的 Luxturna（用于双等位基因 RPE65 突变这一罕见亚型）不同，RPGR 相关 XLRP 的致病基因拷贝更长、结构更复杂，基因递送难度更大。此前强生与 MeiraGTx 的同类 RPGR 靶向 AAV 基因疗法 botaretigene sparoparvovec 曾在 III 期 LUMEOS 试验中未能达到主要终点，进一步凸显了这一靶点的高难度。因此，VISTA 的阳性结果被业界视为"里程碑式"突破。

2. VISTA 试验：首个达主要终点的关键研究

VISTA（NCT04850118）是一项随机、对照研究，纳入 85 例 12 至 48 岁、由 RPGR 突变导致的 XLRP 男性患者，比较了高剂量（6.8E+11 vg/眼）、低剂量（3.7E+11 vg/眼）两个剂量组与未经治疗对照组，随访 12 个月。主要终点为 FDA 认可的"低亮度视敏度（LLVA）改善≥15 个字母"的应答率。

结果：高剂量组 31.0%（p=0.0019）、低剂量组 24.1%（p=0.0106）的患者达到主要终点，而对照组为 0，两个剂量组均具统计学显著性。次要终点同样呈支持性趋势——低亮度视敏度改善≥10 个字母的比例在高、低剂量组分别为 48.3% 与 58.6%，对照组仅 3.7%；以微视野（microperimetry）评估的黄斑敏感度均值较对照组亦有改善。laru-zova 通过 AAV 载体将全长 RPGR ORF15 基因递送至视网膜细胞，旨在同时恢复视杆与视锥光感受器功能。

3. 安全性与后续路径：滚动 BLA 即将启动

安全性方面，laru-zova 整体耐受性良好，治疗相关不良事件多为轻至中度，且主要与视网膜下注射这一手术操作本身相关；低剂量组出现两例严重眼部不良事件，均归因于手术操作。这与此前 5 年、累计 110 例治疗患者（HORIZON、SKYLINE、DAWN 研究）的安全数据一致。

基于 VISTA 结果，Beacon 已表示将尽快与全球监管机构启动预提交沟通，并计划在 2026 年底前启动向 FDA 的滚动 BLA 提交。完整数据将在 2026 年 10 月 10 日美国眼科学会（AAO）年会的 late-breaking 口头报告中公布。若最终获批，laru-zova 将成为 XLRP 的首个治疗药物，也意味着遗传性视网膜疾病"一次给药、长期获益"的治疗范式向更广泛的致病基因谱系迈出关键一步。

来源：Beacon Therapeutics 官方新闻稿

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