山东大学团队揭示FPR1新机制促缺血肢体血管新生

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9 月 15 日山东大学新闻网报道，山东大学药学院秦承雪教授、山东省千佛山医院周晓君教授团队，联合山东大学齐鲁医院陈玉国教授团队，在国际心血管领域权威期刊《Circulation Research》发表研究，揭示 FPR1 驱动的中性粒细胞—内皮细胞互作在外周动脉闭塞病（PAOD）缺血组织血管新生中的关键作用，突破了中性粒细胞仅作为炎症损伤效应细胞的传统认知，为"促进血管新生"治疗提供新靶点。

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1. PAOD 治疗困境与中性粒细胞角色的重新认识

外周动脉闭塞病（PAOD）是导致严重肢体缺血的重要血管疾病，随着病情进展，患者可出现持续性缺血性疼痛、组织坏死，严重者甚至截肢，死亡风险较高。对于无法接受血运重建或获益有限的患者，临床仍缺乏有效改善缺血组织灌注与功能恢复的手段。研究团队发现，中性粒细胞不仅是炎症反应的重要参与者，也是促进缺血组织修复的关键调控者——甲酰肽受体 1（FPR1）在协调炎症消解与血管新生中发挥枢纽作用。

2. 机制：FPR1 偏向性激动剂 Cmpd17b 重塑信号输出

进一步研究表明，FPR1 偏向性激动剂 Cmpd17b 能够重塑受体下游信号输出：在削弱钙离子动员及相关促炎反应的同时，保留 AKT、ERK 等有利于炎症消解与血管修复的保护性信号，并通过激活"中性粒细胞 CCL2—内皮细胞 HMOX1"信号轴，促进缺血组织血管新生和肢体血流恢复。换言之，该策略不是简单"抗炎"，而是把中性粒细胞的功能从"促炎"导向"修复"。

3. 从分子机制到人群遗传学的完整证据链

研究还发现，FPR1 的 rs867228 遗传变异呈现类似的偏向性信号特征，为这一机制及其潜在转化价值提供了人群遗传学依据。整体而言，该研究从分子机制、药理学调控和人群遗传学等多个层面构建了相互印证的证据链，将 FPR1 由传统的炎症调控靶点拓展为连接"炎症消解"与"血管再生"的重要治疗靶点，为 PAOD 等缺血性血管疾病的治疗提供了新思路。

来源：山东大学新闻网、《Circulation Research》

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