‎每日资讯速递2026-09-08｜百时美施贵宝GPRC5D靶向CAR-T细胞疗法关键II期达主要终点

全文概要
9 月 8 日，百时美施贵宝（BMS）宣布其 GPRC5D 靶向 CAR-T 细胞疗法 arlocabtagene autoleucel（arlo-cel）在关键 II 期 QUINTESSENTIAL 试验中达到主要终点客观缓解率（ORR），并同时达到完全缓解率（CRR）等关键次要终点。该研究针对既往接受过免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗 CD38 抗体及 BCMA 靶向治疗（即"四药暴露"）的复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，是首个在这一最耐药人群中专门评估疗法的关键性试验。

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1. 瞄准 BCMA 耐药之后的空白靶点

近年来，BCMA 已成为多发性骨髓瘤最热门的治疗靶点，针对它的 CAR-T（如 idecabtagene vicleucel、ciltacabtagene autoleucel）与双特异性抗体（elranatamab、teclistamab）显著改善了复发患者的预后。然而，患者在接受 BCMA 靶向治疗后仍会复发，而再次针对 BCMA 换用不同治疗方式的获益往往有限，临床亟需一个"换靶点"的新选择。

arlo-cel 靶向的是 GPRC5D——一种高表达于恶性浆细胞表面、且表达独立于 BCMA 的受体蛋白。关键在于，即使患者接受过 BCMA 靶向治疗，GPRC5D 的表达仍然维持，这使其成为 BCMA 耐药后极具潜力的替代靶点。通过将工程化自体 T 细胞导向这一非 BCMA 抗原，arlo-cel 有望在 BCMA 治疗已经失败的人群中继续发挥抗肿瘤活性。

2. QUINTESSENTIAL 试验设计与结果

QUINTESSENTIAL（NCT06297226）是一项 II 期、开放标签、多中心、单臂研究，主要终点为"四药暴露"且既往至少接受过四线治疗患者的 ORR。所谓"四药暴露"指既往使用过免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗 CD38 治疗及 BCMA 靶向治疗。BMS 表示，arlo-cel 在这一人群实现了具有统计学意义和临床意义的 ORR，并同时达到关键次要终点 CRR；在既往至少三线治疗的更广泛队列中，ORR 与 CRR 终点同样达标。

目前公司尚未披露具体缓解率数据，完整结果将在后续医学会议上公布。安全性方面，arlo-cel 的安全性谱与已知 CAR-T 及 GPRC5D 靶向疗法一致，但具体的细胞因子释放综合征、神经毒性及血细胞减少发生率未在本次公告中披露。此前 ASH 2024 公布的 I 期数据显示，arlo-cel 在中位随访 16.1 个月时 ORR 达 87%，中位无进展生存期 18.3 个月。

3. 与现有疗法的竞争格局与临床意义

目前 GPRC5D 靶向药物中，仅强生（J&J）的 talquetamab（GPRC5D×CD3 双特异性抗体）获批上市，其 Monumental-1 试验报告的 ORR 为 72%，但需要持续皮下给药（每周或每两周一次）。相比之下，arlo-cel 作为 CAR-T 疗法采取单次输注，早期数据显示其疗效有望超越 talquetamab，同时不良事件的频率、严重程度与持续时间可能更低。

BMS 细胞治疗部门负责人 Lynelle B. Hoch 指出，越来越多多发性骨髓瘤患者已经历四药暴露并对现有疗法耐药，这一结果支持在既往接受过 BCMA 治疗的患者中探索 GPRC5D 等替代靶点。公司已在推进一项 III 期随机试验 QUINTESSENTIAL-2，将 arlo-cel 与标准治疗在来那度胺耐药的 RRMM 患者中头对头比较，以支撑更大范围的适应症标签。若获批，arlo-cel 有望为多发性骨髓瘤的治疗序列再添一枚"换靶点"的关键棋子。

来源：Fierce Biotech、OncoDaily、BioPharm International

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