‎每日资讯速递2026-09-07-华中科技大学体内CART登顶NEJM单次静脉输注让免疫细胞就地升级首治神经免疫疾病

全文概要
华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科田代实团队在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表一项 I 期研究：采用慢病毒载体 JY231 单次静脉输注，在 16 例难治性神经免疫疾病患者体内直接生成 CD19 CAR-T 细胞，无需体外细胞培养改造，也无需清淋化疗，即深度清除了外周血、骨髓与脑脊液中的致病 B 细胞。这是体内 CAR-T（in vivo CAR-T）首次成功用于神经系统自身免疫疾病，为 CAR-T 的「门诊一针化」提供了首条中枢证据链。

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1. 从「体外定制」到「体内直造」的范式跨越

传统自体 CAR-T 需先采集患者 T 细胞，在体外进行基因改造、扩增后再回输，耗时数周、成本高昂，回输前通常还需清淋化疗。田代实团队采用的非复制型、自失活慢病毒载体 JY231（与深圳济因生物协作），则把「训练指令」直接送入体内——病毒优先识别 T 细胞并将靶向 CD19 的 CAR 基因整合进基因组，让 T 细胞在体内自行表达 CAR 并增殖。

研究纳入 16 例对标准治疗耐药的重度神经免疫疾病患者：进展型多发性硬化 7 例、MOG 抗体相关疾病 3 例、全身型重症肌无力 3 例、特发性炎性肌病 3 例，均单次输注、未接受清淋化疗。结果显示，所有患者均检测到 CAR-T 细胞生成与扩增，高峰出现在输注后约 11 天，其中 99.7% 以上具有典型 T 细胞特征。

2. 跨血脑屏障与「免疫重置」的关键证据

这项研究之所以被 NEJM 收录，在于它同时踩中了几个此前未被完整证明的关键点。其一是免清淋——不通过化疗消耗淋巴细胞，CAR-T 仍能在第 11 天扩增至峰值。其二是跨血脑屏障——脑脊液中检出的载体拷贝数高于外周血，B 细胞在中枢被同步清除，这恰恰是外周给药最难覆盖的区域。

其三是「免疫重置」信号：B 细胞在中位约 2 个月后重建，以幼稚 B 为主、基线 B 细胞受体克隆被完全替换，提示治疗并非「杀完拉倒」，而是重建了健康的免疫秩序。6 个月时，7 例多发性硬化患者无新发病灶、手部功能改善，3 例重症肌无力患者重症量表降幅超 60% 且 AChR 抗体下行，3 例炎性肌病患者肌酸激酶降幅超 60%，各病种均见临床与生物标志物改善。

3. 安全可控，指向「门诊一针化」的未来

安全性方面，11/16 例仅出现 1 级细胞因子释放综合征（CRS，短暂发热），无 ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征），未观察到插入致瘤克隆（整合呈多克隆、避开癌症相关基因）。这一温和的安全性谱，与「单次静脉输注、免清淋」的便利性相结合，勾勒出体内 CAR-T「标准化、可库存、门诊一针」的应用图景。

这一突破的意义不在于「CAR-T 能治自免」，而在于证明「体内生成」这条路径在最难覆盖的神经中枢同样走得通。相比依赖 GMP 细胞车间产能、全球仅数百家医院可及的体外 CAR-T，体内 CAR-T 有望从源头突破可及性天花板，是细胞治疗从「个体定制」走向「现货可及」的关键一步。

来源：New England Journal of Medicine、华中科技大学、Medical Xpress

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