‎每日资讯速递2026-09-08｜阿斯利康tozorakimab成为首个显著降低慢阻肺急性加重的生物制剂

作者：解螺旋资讯组

2026-09-09｜原创

全文概要
当地时间 9 月 8 日，阿斯利康宣布其 IL-33 靶向单克隆抗体 tozorakimab 在两项 III 期临床试验 OBERON 与 TITANIA 中均达到主要终点，成为首个在广泛慢阻肺（COPD）人群中显著降低中重度急性加重率的生物制剂。完整结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），并在 2026 年欧洲呼吸学会（ERS）年会上报告。该药用于慢性阻塞性肺疾病的生物制品许可申请已获美国优先审评资格，有望为全球数百万接受标准吸入治疗后仍面临急性加重风险的患者带来新的治疗选择。

2026年9月8日资讯，阿斯利康宣布其 IL-33 靶向单克隆抗体 tozorakimab 在两项 III 期临床试验 OBERON 与 TITANIA 中均达到主要终点，成为首个在广泛慢阻肺（COPD）人群中显著降低中重度急性加重率的生物制剂。完整结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），并在 2026 年欧洲呼吸学会（ERS）年会上报告。该药用于慢性阻塞性肺疾病的生物制品许可申请已获美国优先审评资格，有望为全球数百万接受标准吸入治疗后仍面临急性加重风险的患者带来新的治疗选择。

1. 首个覆盖广泛 COPD 人群的生物制剂

慢阻肺急性加重是导致患者肺功能加速下降、住院甚至死亡的核心事件。长期以来，吸入性支气管扩张剂与糖皮质激素是标准治疗，但仍有大量患者在接受充分吸入治疗后反复急性加重。此前，生物制剂在 COPD 领域屡屡折戟，一个关键争议在于"哪些患者可能获益"——部分研究提示嗜酸性粒细胞计数较高的"炎症表型"患者更可能从抗 2 型炎症治疗中获益。

tozorakimab 的设计思路则有所不同：它靶向 IL-33，一种在气道上皮损伤时释放的"警报素"类细胞因子，位于炎症级联的上游。OBERON 与 TITANIA 两项试验刻意纳入了既往吸烟者与当前吸烟者，且覆盖所有血嗜酸性粒细胞计数（BEC）水平与所有肺功能严重程度分级，试图回答"生物制剂是否适用于更广泛的 COPD 人群"这一长期悬而未决的问题。

2. OBERON 与 TITANIA 关键数据

在两项试验中，患者在接受标准治疗的基础上，每四周接受一次 300 mg tozorakimab 或安慰剂治疗。与安慰剂相比，tozorakimab 在既往吸烟者这一主要人群中，将中重度急性加重分别降低 29%（OBERON）与 34%（TITANIA）；在包含既往与当前吸烟者的总体人群中，中重度急性加重分别降低 30% 与 29%。

值得关注的是其跨亚组的一致性：在对两项试验的汇总分析中，tozorakimab 在所有预设患者亚组（包括按血嗜酸性粒细胞计数划分的亚组）均实现具有临床意义的急性加重降低。其中，基线 BEC<150 的患者中重度急性加重降低 23%，BEC≥150 者降低 34%，BEC≥300 者降低 43%。换言之，即使嗜酸性粒细胞水平较低、以往被认为"炎症驱动不足"的患者，也能观察到获益。

3. 对 COPD 治疗格局的意义

匹兹堡大学肺病与危重症医学教授、LUNA 项目首席研究员 Frank Sciurba 博士评价称，OBERON 与 TITANIA 是首次在如此广泛的慢阻肺病人群中证实生物制剂有效性的临床试验，无论患者吸烟状况和嗜酸性粒细胞水平均能观察到一致获益。这一结果使 tozorakimab 成为首个在该领域取得突破性进展的生物制剂，其 BLA 已获美国优先审评资格。

对临床医生而言，这意味着慢阻肺的管理可能从"一刀切"的吸入治疗，向"按炎症通路分层"的精准治疗迈进一步。IL-33 作为上游靶点、覆盖范围更广的特点，或使 tozorakimab 在未来的急性加重预防中占据独特位置。当然，其长期安全性、成本效益以及能否转化为生存获益，仍有待真实世界研究与进一步随访确认。