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当地时间 9 月 7 日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予阿斯利康口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Eteamah（通用名 camizestrant，卡米司群）加速批准，联合 CDK4/6 抑制剂用于雌激素受体（ER）1 突变、HR 阳性/HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。获批依据来自 III 期 SERENA-6 试验：该组合将疾病进展或死亡风险降低 56%，中位无进展生存期（PFS）由 9.2 个月延长至 16.0 个月。FDA 同步批准了基于循环肿瘤 DNA（ctDNA）的伴随诊断，使医生能够在影像学进展之前，通过血液检测发现 ESR1 耐药突变、提前切换内分泌治疗方案，有望改写 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一线治疗范式。
1. 首个一线 ESR1 突变「抢先换药」方案获批
HR 阳性/HER2 阴性是乳腺癌最常见的亚型，约占全部乳腺癌的七成。内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂是其一线治疗的基石，但耐药始终是核心难题，其中 ESR1 突变是内分泌耐药的关键机制。阿斯利康估算，约 30% 的内分泌敏感型 HR 阳性患者在治疗期间、影像学进展之前即会检出 ESR1 突变。
Eteamah 的获批逻辑正是在此：传统策略往往要等到影像学显示疾病进展才调整方案，而 SERENA-6 试验改用 ctDNA 血液检测，在疾病仍对治疗有应答时即捕捉到新兴的 ESR1 突变，随即将内分泌治疗从芳香化酶抑制剂切换为 Eteamah，同时维持原有 CDK4/6 抑制剂不变。这使得医生能够在疾病进展之前「抢先换药」，而非被动等待病情恶化。
2. SERENA-6 关键数据：疾病进展或死亡风险降低 56%
在 SERENA-6 的预设中期分析中，Eteamah 联合 CDK4/6 抑制剂相比芳香化酶抑制剂联合 CDK4/6 抑制剂，将疾病进展或死亡风险降低 56%（风险比 0.44，95% CI 0.31–0.60，p<0.00001），中位 PFS 由 9.2 个月延长至 16.0 个月。
后续预设分析显示，该组合在下一线治疗后的无进展生存期（PFS2）上亦有统计学显著改善——中位 PFS2 为 25.7 个月，对比标准治疗 19.1 个月（风险比 0.63）。总生存期数据尚未成熟，目前总生存风险比为 0.87（95% CI 0.57–1.30），试验将继续随访评估。安全性方面，Eteamah 与哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利联合的耐受性与各药已知谱一致，未见新的安全信号，停药率较低。
3. ctDNA 伴随诊断：把「等待进展」变为「提前干预」
与药物获批同步，FDA 还批准了一款通过 ctDNA 检测 ESR1 突变的伴随诊断。在 SERENA-6 中，患者在接受常规影像检查的同时，每两到三个月进行一次血液检测；一旦检出 ESR1 突变且尚未出现疾病进展，即启动内分泌治疗切换。这一设计将分子耐药信号的发现时间大幅前移，让「按基因动态调整治疗」从概念走向一线临床实践。
阿斯利康肿瘤学血液业务负责人表示，这是该公司今年在美国获得的第十项批准、也是乳腺癌领域的第四项，并称该组合是首个也是唯一一个针对 ESR1 突变、以 ctDNA 驱动的一线治疗方案。对临床医生而言，这一方案的意义不仅是一款新药，更是一套「监测—分层—抢先干预」的精准诊疗新范式。
来源：Pharmaceutical Technology、Sharecast、Indian Pharma Post
声明：本文资讯来源于公开报道及学术期刊，仅作行业信息传播，不构成临床用药建议。转载需注明来源。
- 1. 首个一线 ESR1 突变「抢先换药」方案获批
- 2. SERENA-6 关键数据：疾病进展或死亡风险降低 56%
- 3. ctDNA 伴随诊断：把「等待进展」变为「提前干预」
