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9 月 1 日,康奈尔大学威尔康奈尔医学院研究团队在《自然·医学》(Nature Medicine)发表研究论文,证实抗真菌治疗能够改善炎症性肠病(IBD)患者的微生物组失调。研究发现,氟康唑可有效降低肠道念珠菌负荷、重塑真菌群落结构,并伴随细菌多样性增加、短链脂肪酸产生菌扩张与抗炎代谢物恢复,为"真菌组导向"的 IBD 分层治疗提供了新的理论框架。

2026年9月1日资讯,康奈尔大学威尔康奈尔医学院研究团队在《自然·医学》(Nature Medicine)发表研究论文,证实抗真菌治疗能够改善炎症性肠病(IBD)患者的微生物组失调。研究发现,氟康唑可有效降低肠道念珠菌负荷、重塑真菌群落结构,并伴随细菌多样性增加、短链脂肪酸产生菌扩张与抗炎代谢物恢复,为"真菌组导向"的 IBD 分层治疗提供了新的理论框架。


1. 被忽视的"肠道真菌组"

炎症性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,病因尚不完全明确,以肠道慢性炎症、黏膜反复损伤为特征。长期以来,IBD 的微生物组研究几乎被细菌"垄断",而肠道真菌(mycobiome)这一同样重要的成员,却长期处于被忽视的角落。

研究团队从临床观察入手:伴有轻度口腔念珠菌病的 IBD 患者,其口腔与肠道中存在相同的白色念珠菌菌株,提示肠道真菌失调可能与疾病活动相关。这一线索,将研究焦点引向了"抗真菌治疗能否重塑 IBD 肠道微生态"这一尚未被充分探索的问题。

2. 氟康唑 vs 制霉菌素:为什么结果不同

研究团队设计了一项前瞻性观察性研究,比较口服制霉菌素(ORNT,18 例)与氟康唑(GIFT,35 例)两种抗真菌策略,纳入 53 名轻至中度溃疡性结肠炎或克罗恩病患者。

结果显示,二者效果迥异:氟康唑能有效降低肠道念珠菌负荷并重塑真菌群落结构,而制霉菌素则无此效果。氟康唑治疗还伴随细菌多样性增加、短链脂肪酸产生菌群扩张、抗炎微生物代谢物恢复,以及跨界微生物网络的持久性改变;这些变化与疾病活动指数的改善、以及 8 周随访期间疾病进展风险的降低相一致。这一差异提示,抗真菌药物的选择及其对系统真菌组的影响范围,决定了干预的成败。

3. 真菌组分层的临床前景

该研究的价值,不仅在于证实"抗真菌能改善 IBD",更在于提出了"基于真菌组的患者分层"这一概念——即通过识别"真菌相关疾病表现"来筛选最可能从抗真菌联合治疗中获益的患者亚群,而非对所有 IBD 患者"一刀切"地加用抗真菌药。

对临床医生而言,这意味着 IBD 的微生物组干预思路正在从"细菌"扩展至"真菌",未来或可将真菌组检测纳入 IBD 的分层评估。当然,从观察性研究到确证性随机试验、再到临床常规,仍有相当距离,但这项研究无疑为长期停滞的 IBD 辅助治疗打开了一扇新窗。

来源:Nature Medicine(康奈尔大学威尔康奈尔医学院)、生物世界


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