全文概要:8 月 25 日,加州大学旧金山分校(UCSF)团队在《Cell Stem Cell》发表研究,提出一种全新个体化免疫治疗策略:将诱导多能干细胞(iPSC)分化为树突状细胞,再用患者肿瘤细胞膜"装扮"它们,从而训练 T 细胞精准追杀残余癌细胞。该策略在白血病与卵巢癌患者样本及小鼠模型中均展现出抗肿瘤潜力。

2026年8月25日资讯,加州大学旧金山分校(UCSF)团队在《Cell Stem Cell》发表研究,提出一种全新个体化免疫治疗策略:将诱导多能干细胞(iPSC)分化为树突状细胞,再用患者肿瘤细胞膜"装扮"它们,从而训练 T 细胞精准追杀残余癌细胞。该策略在白血病与卵巢癌患者样本及小鼠模型中均展现出抗肿瘤潜力。


1. 给"猎犬"闻气味的思路:破解 T 细胞"找不到目标"难题

人体免疫系统中本就有大量能追杀肿瘤的 T 细胞,但前提是它们被"启蒙"(primed)。树突状细胞正是训练 T 细胞的关键"教官",但它数量稀少、难以从患者体内大量获取。UCSF 团队的方法绕开了这一障碍:先用 iPSC 在实验室大量培养树突状细胞,再"剥除"其易被免疫系统排斥的识别信息,诱导其成熟。

随后,团队将患者肿瘤细胞打碎,令其形成微小膜泡,再与树突状细胞融合——相当于给树突状细胞"披上"患者肿瘤的微小碎片。这既让树突状细胞更像患者自身细胞以避免排斥,又携带了广泛的癌症靶点信息。如同"给猎犬闻气味",为免疫系统指明了追踪癌症的方向。

2. 多靶点"广谱"识别,破解肿瘤逃逸

"要让细胞疗法发挥作用,既要避免机体免疫排斥,又要精准靶向癌症而非健康组织。"论文通讯作者、UCSF 泌尿外科教授 Robert Blelloch 表示,“我们将 iPSC 来源的树突状细胞与患者自身肿瘤特征相结合,同时满足了这两点,我们对它的临床前景充满期待。”

这一策略的精妙之处在于:传统免疫疗法往往逐个识别单一靶点,肿瘤一旦通过"脱落某靶点"即可逃逸;而 UCSF 的方法让树突状细胞携带了肿瘤的全谱系信息,使肿瘤更难通过丢弃单一靶点逃逸。团队还发现,这些树突状细胞不仅能携带肿瘤碎片,还能产生引导 T 细胞识别威胁所需的特异性指令,并可通过放大这些"攻击"指令,诱导更强的 T 细胞反应。在白血病与卵巢癌患者肿瘤样本及 T 细胞的体外实验中,被"装扮"的树突状细胞成功训练了 T 细胞去杀灭同源肿瘤;在小鼠模型中亦延缓了肿瘤生长。

3. 术后"定制疗法"的落地想象

Blelloch 描绘了一个清晰的临床应用场景:以外科切除的前列腺肿瘤为例,部分患者术后仍面临高复发风险。"术后,我们拥有制备该患者定制疗法所需的全部肿瘤组织,"他说,“我们可以用活检组织’装扮’人工树突状细胞,回输患者体内去教育 T 细胞,再让 T 细胞去清除体内残留的癌细胞,从而消除复发风险。”

这一研究为个体化细胞免疫治疗提供了全新范式:以 iPSC 为"通用底盘"解决细胞来源问题,以肿瘤膜"装扮"实现个体化抗原负载,兼具规模化可及性与个体化精准性。作为一项细胞层面的概念验证研究,其向临床转化的安全性、生产工艺与长期疗效仍有待进一步验证,但其所指向的"现货型 + 个体化"结合路径,无疑是肿瘤免疫治疗领域一个值得长期跟踪的方向。

来源:UCSF 官网新闻《How to Teach T Cells to Track Cancer Like a Hound Dog》(2026-08-25);《Cell Stem Cell》


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