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全文概要：8 月 25 日，美国圣犹大儿童研究医院（St. Jude）团队在《Cell Reports Medicine》发表研究：敲除 Regnase-1 基因的 CAR-T 细胞，在复发性儿童骨肉瘤的临床前模型中实现了长期肿瘤控制并阻止肺转移。研究团队正据此推进早期临床试验，为实体瘤 CAR-T 的"疗效瓶颈"提供了新思路。
1. 实体瘤 CAR-T 的困境：肿瘤微环境"压制"了免疫细胞
CAR-T 细胞疗法通过改造患者自身 T 细胞，使其识别并攻击癌细胞，已在部分复发性儿童白血病中取得显著成功，但对骨肉瘤等实体瘤的疗效一直不理想。一个重要原因在于：肿瘤微环境会抑制抗肿瘤免疫活性，导致 CAR-T 细胞功能逐渐耗竭。
圣犹大团队瞄准了 Regnase-1 这一免疫功能的天然"刹车"基因。Regnase-1 正常情况下会限制免疫细胞的过度活化。研究团队将其从 CAR-T 细胞中敲除后，在骨肉瘤小鼠模型中进行测试。"我们看到，缺乏 Regnase-1 的 CAR-T 细胞控制了肿瘤，并阻止了肺转移，"该院骨髓移植与细胞治疗部主任 Stephen Gottschalk 表示，“癌症向肺部扩散是复发性骨肉瘤死亡的主要原因，历史上一直难以应对。”
2. 不止增强自身：改造后的 CAR-T 重塑整个微环境
研究显示，在临床前骨肉瘤模型中，接受人类 Regnase-1 敲除 CAR-T 治疗的小鼠几乎全部存活，而未经治疗或接受常规 B7-H3 CAR-T 的小鼠则死于疾病。更关键的是，数月后重新引入骨肉瘤细胞时，幸存小鼠仍能排斥肿瘤，提示这一改造使 CAR-T 产生了持久的长期效应。
"我们发现改造后的 CAR-T 细胞对整个肿瘤微环境产生了全局性影响，"第一作者 Adeleye Adeshakin 指出，"它们不仅避免了自身被抑制，还激活了其他免疫细胞进入肿瘤。"除了增加免疫细胞数量，该疗法还提升了激活免疫系统的化学信号水平，同时降低了免疫抑制细胞的数量与信号，构成了一次广泛的抗肿瘤免疫激活。
3. 从"局部打击"到"系统性重塑"的认知升级
"过去，包括我在内的许多人把癌症看作一个可以单纯被靶向摧毁的患病器官，"Gottschalk 说，“我们的研究支持这样一种观点：癌症是一种系统性疾病。Regnase-1 敲除的 CAR-T 重塑了整个免疫系统，带来更有效的抗肿瘤反应。”
这一发现对实体瘤免疫治疗的启示在于：单纯"增强 CAR-T 自身杀伤力"可能不够，如何让改造后的细胞反过来"改造战场"、系统性重编程免疫环境，才是突破实体瘤壁垒的关键方向。团队正通过该院儿科免疫肿瘤卓越中心（CEPIO）推进早期临床试验。作为一项临床前研究，其人体疗效与安全性仍待验证，但其"基因编辑 + 微环境重塑"的双重策略，为儿童骨肉瘤这一缺乏有效复发治疗手段的疾病提供了值得期待的新路径。
来源：St. Jude Children’s Research Hospital 新闻稿《Removing immune ‘brake’ improves CAR T–cell therapy for osteosarcoma》（2026-08-25）；《Cell Reports Medicine》
声明：本文资讯来源于公开报道及学术期刊，仅作行业信息传播，不构成临床用药建议。转载需注明来源。
- 1. 实体瘤 CAR-T 的困境：肿瘤微环境"压制"了免疫细胞
- 2. 不止增强自身：改造后的 CAR-T 重塑整个微环境
- 3. 从"局部打击"到"系统性重塑"的认知升级
