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日本大阪大学等机构团队在《细胞报告》（Cell Reports）发表研究，发现超级百岁老人（110 岁及以上）血液中一种罕见的"混合型"免疫细胞——CD4 细胞毒性 T 淋巴细胞（CD4 CTL）显著增加，约占其全部 T 细胞的 17.6%，且不发生耗竭，其 T 细胞受体与癌症患者肿瘤组织中的序列高度相似。
1. 罕见的"混合型"免疫细胞
传统认知中，CD4⁺ T 细胞负责"侦察报信"（辅助性 T 细胞），CD8⁺ T 细胞负责"动手杀敌"（杀伤性 T 细胞）。而 CD4 CTL 是一种罕见的"混血儿"细胞，兼具识别威胁（CD4 辅助标记）和杀伤危险细胞（表达 GZMB 等杀伤分子）的双重能力。大阪大学、理化学研究所（RIKEN）、庆应义塾大学等团队的研究发现，这类细胞在超级百岁老人体内异常富集。
2. 百岁关口的大幅扩增
研究分析 28 名受试者血液，分为 70-99 岁、100-109 岁、110 岁以上三组，共解析 43584 个 T 细胞。结果显示，CD4 CTL 占 T 细胞比例随年龄单调攀升：70-99 岁组约 4.0%、百岁组 9.6%、超级百岁组 17.6%。扩增约在 100 岁关口加速，主要由克隆扩增驱动——最主要的单一克隆平均占 CD4 CTL 的 33.3%，一名百岁老人体内单一克隆甚至占 53.8%。更关键的是，这些细胞 PD-1 阴性、TIGIT/CTLA4/LAG3 等耗竭基因低表达，呈"高分化却不耗竭"的独特状态。
3. 长寿免疫与抗癌免疫的线索
团队将受试者最大 CD4 CTL 克隆的受体序列与公共数据库比对，发现 30 余条匹配来自肺癌、乳腺癌、肝癌等癌症患者的肿瘤组织，而这些百岁老人均无癌症病史。研究者推测，这些细胞可能在肿瘤尚处临床不可检测阶段就对其产生免疫应答。需要强调的是，研究主要观察循环 T 细胞，尚不能证明 CD4 CTL 直接导致长寿或预防癌症，相关功能证据多来自体外实验；但这一发现为理解健康衰老和"免疫适应性重组"提供了重要线索，其"持久作战不衰竭"的分子程序也可能为 CAR-T 等细胞治疗工程化提供启发。
来源：科学网 / Cell Reports（DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117728）
声明：本文资讯来源于公开报道及学术期刊，仅作行业信息传播，不构成临床用药建议。转载需注明来源。
- 1. 罕见的"混合型"免疫细胞
- 2. 百岁关口的大幅扩增
- 3. 长寿免疫与抗癌免疫的线索
