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日本名古屋大学与富士胶片公司合作开发出一种新型脂质纳米颗粒（LNP）——FL0445-LNP，首次将带帽的环状RNA（Cap-cirRNA）高效递送入动物体内，蛋白表达活性较传统LNP提升10倍，且炎症反应极低，为下一代长效mRNA疗法打开新的大门。相关论文发表在新一期《细胞·生物材料》（Cell Biomaterials）期刊上。

2026年8月23日资讯，日本名古屋大学与富士胶片公司合作开发出一种新型脂质纳米颗粒（LNP）——FL0445-LNP，首次将带帽的环状RNA（Cap-cirRNA）高效递送入动物体内，蛋白表达活性较传统LNP提升10倍，且炎症反应极低，为下一代长效mRNA疗法打开新的大门。相关论文发表在新一期《细胞·生物材料》（Cell Biomaterials）期刊上。

1. 两大瓶颈：mRNA疗法为何"短效"又"低效"

mRNA疗法在新冠疫苗中大放异彩，但其走向慢性病治疗面临两大核心瓶颈。其一，传统线性mRNA在细胞内容易被酶降解，药效维持时间短，需要反复注射；其二，传统LNP递送系统效率有限，且可能引发炎症反应。环状RNA（circular RNA）没有起点和终点，天然更抗降解，核糖体可在环上持续工作，理论上能让蛋白表达更持久——但它也有缺陷：缺乏线性mRNA的"帽端"结构，启动翻译的效率偏低。如何既保留环状RNA的长效稳定，又获得线性mRNA的高效翻译，是这一领域的关键难题。

2. 双重升级：“Cap-cirRNA + FL0445-LNP”

名古屋大学团队（Hiroshi Abe、Seigo Kimura等）首先在"货物"层面实现突破，制备出带有帽端结构的环状RNA——Cap-cirRNA，兼具线性mRNA的高效翻译与环状RNA的长效稳定。随后在"递送"层面，富士胶片提供的FL0445-LNP填补了缺口：与传统LNP使用直链脂质不同，FL0445-LNP采用分支状可降解离子化脂质，内部空间更灵活，能装载不同结构与大小的核酸，包括结构刚性的环状RNA。实验显示，FL0445-LNP递送mRNA的活性比传统LNP高出10倍，且引起的炎症反应非常轻微，炎症细胞因子（如IL-6、TNF-α）水平也低于对照载体。

3. GLP-1验证与前景：向"一次给药、持久有效"演进

为验证这套组合的实际效果，团队选择临床上广泛使用的GLP-1（当前主流减肥药的核心靶点）作为模型，将编码GLP-1的线性mRNA与Cap-cirRNA分别送入肥胖小鼠体内。结果显示，Cap-cirRNA组小鼠产生了更持久的GLP-1，血糖控制能力明显改善，提示环状RNA加新载体有可能让患者一次给药维持更长时间的治疗效果，从而大幅减少注射次数。这套技术的意义在于它是一个通用递送平台，未来有望用于癌症疫苗、基因组编辑及遗传性蛋白缺乏症的替代治疗。当然，从动物实验到临床应用仍有很长的路要走，重复给药安全性、生产工艺及大动物与人体表现仍有待验证。

来源：澎湃新闻《首次！活性提升10倍！mRNA技术迎来关键进展》；新浪财经《名古屋大学与富士胶片开发新型LNP 递送环状RNA活性提升10倍》

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