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Sanford Burnham Prebys医学发现研究所在Nature子刊Nature Aging上发表研究，题为"Inhibiting cyclin D1–CDK6 suppresses senescence-associated inflammatory gene expression and age-related functional decline"。研究揭示，cyclin D1–CDK6通过促进DNA损伤积累，驱动衰老细胞中的衰老相关分泌表型（SASP）与干扰素刺激基因（ISG）表达；使用临床级CDK4/6抑制剂Palbociclib（帕博西尼）可抑制衰老相关炎症基因表达，并减轻老年小鼠的虚弱状态、改善其身体机能，为"老药新用"抗衰老提供了新证据。

2026年8月23日资讯，Sanford Burnham Prebys医学发现研究所在Nature子刊Nature Aging上发表研究，题为"Inhibiting cyclin D1–CDK6 suppresses senescence-associated inflammatory gene expression and age-related functional decline"。研究揭示，cyclin D1–CDK6通过促进DNA损伤积累，驱动衰老细胞中的衰老相关分泌表型（SASP）与干扰素刺激基因（ISG）表达；使用临床级CDK4/6抑制剂Palbociclib（帕博西尼）可抑制衰老相关炎症基因表达，并减轻老年小鼠的虚弱状态、改善其身体机能，为"老药新用"抗衰老提供了新证据。

1. 机制：为何细胞周期因子会在衰老细胞中"反向"驱动炎症

细胞衰老是机体衰老的重要驱动力，衰老细胞通过分泌促炎因子（即衰老相关分泌表型，SASP）引发慢性低度炎症。本研究首先确认并拓展了一个看似矛盾的现象：细胞周期关键调控因子cyclin D1（CCND1）在多种不增殖的衰老细胞模型中反而表达上调。研究团队发现，CCND1及其激酶伴侣CDK6通过促进DNA损伤积累，驱动SASP与干扰素刺激基因表达；这一过程导致胞质染色质片段（CCF）形成，进而激活促炎性的cGAS-STING信号通路。这条"CCND1/CDK6—DNA损伤—cGAS-STING—炎症"的通路，把细胞周期调控节点与衰老相关炎症直接串联了起来。

2. 实验证据：从细胞到老年小鼠的多层次验证

在体内实验中，老年小鼠肝脏的衰老肝细胞呈现Ccnd1表达升高。特异性敲除肝细胞中的Ccnd1基因，或使用临床级CDK4/6抑制剂Palbociclib治疗，均可减少老年小鼠肝脏中的DNA损伤与干扰素刺激基因表达；更重要的是，Palbociclib还能减轻老年小鼠的虚弱状态，并改善其身体机能。Palbociclib是辉瑞开发的口服靶向药，已获批用于HR阳性/HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌，其安全性数据相对成熟。研究提示，CCND1/CDK6有望成为"治疗再利用"（drug repurposing）的潜在靶点。

3. 意义与边界：抗衰老"老药新用"的审慎乐观

这一发现的价值在于，它把一个"可药物干预的细胞周期节点"与衰老相关炎症和机体功能下降连接起来，为开发"衰老形态剂"（senomorphic，即不清除衰老细胞、而是沉默其炎症分泌）提供了可检验的方向。与直接清除衰老细胞的"衰老细胞清除剂"（senolytic）相比，这类策略的理论副作用更可控，且Palbociclib已有成熟临床应用经验。但必须强调：机制证据来自细胞与小鼠，小鼠表型改善不能直接推导为人类抗衰老疗效；CDK4/6抑制剂本身存在中性粒细胞减少、乏力等副作用，长期用于抗衰老的安全性、剂量与获益仍需严格的人体研究验证。

来源：Nature Aging《Inhibiting cyclin D1–CDK6 suppresses senescence-associated inflammatory gene expression and age-related functional decline》 ；腾讯网

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