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韩国/美国生物技术公司Orum Therapeutics宣布，其CD123-GSPT1降解抗体偶联物（DAC）ORM-1153的新药临床试验（IND）申请已获美国FDA许可，计划于2026年底前启动针对复发或难治性急性髓系白血病（AML）及其他血液系统恶性肿瘤的首次人体Ⅰ期研究。这是该公司又一款进入临床的first-in-class降解抗体偶联物，将"细胞选择性递送"与"靶向蛋白降解"合二为一。

2026年8月23日资讯，韩国/美国生物技术公司Orum Therapeutics宣布，其CD123-GSPT1降解抗体偶联物（DAC）ORM-1153的新药临床试验（IND）申请已获美国FDA许可，计划于2026年底前启动针对复发或难治性急性髓系白血病（AML）及其他血液系统恶性肿瘤的首次人体Ⅰ期研究。这是该公司又一款进入临床的first-in-class降解抗体偶联物，将"细胞选择性递送"与"靶向蛋白降解"合二为一。

1. 技术看点：DAC如何"精准降解"肿瘤蛋白

降解抗体偶联物（Degrader-Antibody Conjugate，DAC）是介于抗体偶联药物（ADC）与靶向蛋白降解（PROTAC）之间的新兴技术路线。Orum的ORM-1153采用其专有TPD²（Dual-Precision Targeted Protein Degradation）平台，将GSPT1降解子作为"弹头"，通过抗体精准递送至CD123高表达的细胞（如白血病干细胞），再借助E3泛素连接酶通路降解胞内GSPT1蛋白。这一设计的关键在于"双重精准"：抗体负责识别靶细胞，降解子负责清除关键致病蛋白，从而在提升疗效的同时降低对正常组织的毒性。CD123是AML等髓系恶性肿瘤中高度表达的标志物，是近年血液肿瘤靶向治疗的热点靶点之一。

2. 临床前数据：广谱抗AML活性与TP53相关模型

据公司披露，在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示的临床前研究中，ORM-1153在多种AML模型中表现出广谱活性，包括在AML患者原代样本及TP53相关模型中均显示抗肿瘤作用，同时展现出低剂量体内活性与良好的重复给药耐受性。首次人体Ⅰ期研究将评估ORM-1153在复发或难治性AML及其他血液系统恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步抗肿瘤活性，计划初期在美国临床中心入组约42例患者，后续可能扩展至其他地区。

3. 意义：血液肿瘤"靶向蛋白降解"迎来新玩家

GSPT1降解剂（分子胶类药物）是血液肿瘤领域近年备受关注的方向，已有多款GSPT1分子胶进入临床。Orum的差异化在于将GSPT1降解子与CD123抗体偶联，理论上可进一步提高肿瘤选择性、改善治疗窗口。对临床医生而言，这一动态意味着复发难治AML等"无药可用"人群的治疗选择正在从传统化疗、靶向药向"免疫递送+蛋白降解"等全新机制拓展。需要强调的是，ORM-1153目前仅完成IND许可，尚未开展人体研究，其真实疗效与安全性需待Ⅰ期临床数据方能判断。

来源：Orum Therapeutics官网《Orum Therapeutics Announces U.S. FDA Clearance of an IND Application for ORM-1153, a Novel CD123-GSPT1 Degrader-Antibody Conjugate》

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