全文概要
《细胞-干细胞》发表的一项由伦敦国王学院主导的研究发现，肿瘤血管周围的巨噬细胞会充当"守门人"，通过血红素氧合酶-1（HO-1）阻碍干细胞样 T 细胞进入肿瘤；抑制 HO-1 并联合化疗，可协同打开这道屏障、增强抗肿瘤免疫。该发现有助于解释患者对化疗疗效的差异，也为依赖干细胞样 T 细胞的免疫疗法提供参考。

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1. 干细胞样 T 细胞为何"进不了门"

干细胞样 T 细胞是一类能自我更新并分化为其他杀伤性 T 细胞的关键免疫细胞，被证实是免疫治疗起效的重要基石。但这类细胞如何进入肿瘤、哪些屏障会阻挡它们，此前知之甚少。伦敦国王学院团队发现，化疗会改变肿瘤微环境，增强吸引干细胞样 T 细胞向肿瘤聚集的信号——然而由于肿瘤血管周边一群特殊巨噬细胞形成的"屏障"，这些细胞依旧难以真正进入肿瘤内部。这群巨噬细胞扮演着"守门人"角色，调控着干细胞样 T 细胞能否从血液跨越血管进入肿瘤组织。

2. HO-1 是关键"门闩"

研究发现，这群巨噬细胞会产生血红素氧合酶-1（HO-1）。当研究者抑制 HO-1 时，这道屏障被削弱，更多干细胞样 T 细胞得以进入肿瘤。不过，单独抑制 HO-1 不足以控制肿瘤生长——因为还需化疗来负责"召唤"干细胞样 T 细胞向肿瘤聚集。二者协同才能起效：化疗负责吸引，抑制 HO-1 负责放行。研究进一步揭示，T 细胞的募集依赖趋化因子 CXCL12 及其受体 CXCR4 这一信号通路——CXCL12 作为吸引 T 细胞的信号，CXCR4 让 T 细胞能够识别并响应这一信号。

3. 临床意义：提升化疗与免疫治疗效果的新路径

论文通讯作者、伦敦国王学院肿瘤免疫学教授 James Arnold 指出，干细胞样 T 细胞已成为抗肿瘤免疫领域备受关注的一类细胞。该发现的意义在于，尽管肿瘤微环境十分复杂，但仍可对其进行靶向干预——通过"化疗 + HO-1 抑制"的组合策略，既能提升化疗效果，又能调动干细胞样 T 细胞参与抗肿瘤免疫。这一机制研究为解释不同患者对化疗疗效的差异提供了新视角，也为未来联合治疗方案的优化指明了方向。该研究发表于 2026 年 11 月 4 日出版的《细胞-干细胞》。

来源：《细胞-干细胞》期刊论文（伦敦国王学院团队）、科学网报道

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