全文概要
一项发表于《Cancer Cell》的国际研究揭示，一款靶向肿瘤微环境的 TGF-β 阻断药物 FEBP-sTβRII 能"由内而外"瓦解实体瘤的纤维屏障，让 T 细胞长驱直入。在小鼠模型中，该药使 75% 的侵袭性胰腺癌消退，并诱导出跨癌种的持久免疫记忆，为破解实体瘤免疫治疗耐药提供了新思路。

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1. 破解实体瘤的"城墙"难题

胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等许多实体瘤会分泌 TGF-β 信号分子，诱导周围支持细胞形成致密的纤维化"城墙"，把免疫系统的杀伤性 T 细胞挡在门外——这正是免疫治疗对多数实体瘤患者收效有限的关键原因之一。既往全身性阻断 TGF-β 的药物在临床试验中屡屡受挫：安全剂量下难以在肿瘤内达到足够阻断浓度，高剂量又会干扰 TGF-β 在健康组织中的正常功能。这项由韩国 MedPacto 团队主导、美国凯斯西储大学等机构参与的研究，转而设计了一款"会找肿瘤"的阻断药物 FEBP-sTβRII。

2. “定点投送”：仅在肿瘤处富集的 TGF-β 阻断剂

研究者给 TGF-β 阻断剂加上一个"标签"，使其能识别在肿瘤中大量存在、但在正常成年组织中罕见的纤连蛋白特定形式。实验显示，该靶点在乳腺癌、结直肠癌、肺癌、肝癌、前列腺癌、胰腺癌、脑癌、黑色素瘤等多种小鼠模型及人肿瘤类型中均高水平表达。带标签的药物能在肿瘤内富集并停留数天，而未带标签的阻断剂对肿瘤几乎无效——前者改变血液中 693 个基因的活性，后者仅 25 个。这一"定点阻断"策略的意义在于：在哪里阻断 TGF-β，与是否阻断同样重要。

3. 重塑免疫微环境，诱导跨癌种免疫记忆

当屏障松动后，杀伤性 T 细胞进入肿瘤并释放干扰素-γ，将肿瘤自身的支持细胞及邻近免疫细胞转化为"盟友"，使其开始向免疫系统展示癌细胞片段，形成自我强化的攻击循环。在胰腺癌的三种小鼠模型中，药物使一种侵袭性模型的肿瘤在 75% 的受试小鼠中消退，其中 8 只中有 7 只在治疗结束 270 天后仍存活；在三阴性乳腺癌模型中，药物减缓肿瘤生长、阻止肺转移并延长生存。更关键的是，治愈小鼠在数月后再次接触同种癌细胞时能将其拒之门外，部分小鼠甚至能排斥从未接触过的膀胱癌和肺癌——提示诱导出了持久乃至跨癌种的免疫记忆。研究团队指出，人用版本已进入安全性测试，计划 2027 年启动临床试验。

来源：《Cancer Cell》期刊论文、Case Western Reserve 大学及 Medical Xpress 等海外科技媒体报道

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