全文概要
加州大学旧金山分校（UCSF）研究团队开发的新型 CAR-T 疗法 B-SYNC，利用大脑天然蛋白 brevican 作为激活信号，在实验小鼠中完全清除了弥漫性中线胶质瘤（DMG）这一几乎无药可治的致命儿童脑瘤，并提供了持久免疫保护。该成果发表于《Science Translational Medicine》，为脑肿瘤免疫治疗突破"靶点依赖"瓶颈提供了全新思路。

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1. 从 E-SYNC 到 B-SYNC：用脑内信号替代肿瘤突变

传统 CAR-T 依赖肿瘤细胞表面的特定突变蛋白来启动攻击，而脑肿瘤正是 CAR-T 难以攻克的堡垒。UCSF 早前开发的 E-SYNC 疗法需依赖 EGFRvIII 突变，但仅约 20% 的胶质母细胞瘤患者携带该突变，且肿瘤可能在治疗中丢失这一靶点。为突破局限，团队锁定 brevican——一种天然分布于整个大脑的蛋白，重新设计 synNotch 传感系统，使其仅在遇到 brevican 时才触发 CAR 产生。

2. 双重识别：不依赖突变即可精准杀伤

一旦被 brevican 激活，B-SYNC CAR-T 细胞便会搜寻表达 EphA2 或 IL13Rα2 的癌细胞。由于胶质母细胞瘤与 DMG 细胞通常都表达这两种肿瘤相关蛋白，同一疗法有望同时覆盖两种致命脑癌，且工程化免疫细胞不再依赖肿瘤特异性突变来启动攻击，大幅降低了靶点丢失导致的逃逸风险。

3. 实验突破与转化前景

在植入人源 DMG 细胞的小鼠模型中，B-SYNC CAR-T 细胞经静脉注射后进入大脑，激活并攻击肿瘤，实现了全部受试小鼠的肿瘤完全清除，并留下持久的免疫保护。这一成果虽仍处于临床前阶段，但其"以脑内环境蛋白为开关、以肿瘤相关蛋白为靶点"的双层识别逻辑，为攻克儿童脑干胶质瘤等"免疫冷肿瘤"开辟了全新的技术路径。

来源：ScienceDaily 头条报道、UCSF 研究团队、《Science Translational Medicine》。

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