TPNCD 是一种由 TECR 棕榈酰化依赖触发的新型坏死性细胞死亡通路。

TPNCD 在哪些急性肝损伤中起作用？

它主要参与免疫性肝炎和对乙酰氨基酚（APAP）诱导的药物性肝损伤。

抑制 TPNCD 对肝损伤有什么帮助？

抑制 TPNCD 可减轻肝损伤、减少肝细胞死亡，并提高动物生存率。

王晓东团队Cell发现TECR新型坏死通路为急性肝损伤提供新靶点

作者：解螺旋资讯组

2026-11-03｜原创

全文概要
2026 年 11 月 2 日，北京生命科学研究所王晓东团队（张泽博士领衔）在《Cell》发表研究，揭示内质网脂肪酸代谢酶 TECR 通过 S-棕榈酰化修饰，启动一种此前未被认识的坏死性细胞死亡通路（TPNCD），该通路在免疫性与药物性急性肝损伤中发挥关键作用。干预该通路可显著减轻肝损伤并提高动物生存率，为急性肝损伤治疗提供了新策略。

北京生命科学研究所王晓东团队（张泽博士领衔）在《Cell》发表研究，揭示内质网脂肪酸代谢酶 TECR 通过 S-棕榈酰化修饰，启动一种此前未被认识的坏死性细胞死亡通路（TPNCD），该通路在免疫性与药物性急性肝损伤中发挥关键作用。干预该通路可显著减轻肝损伤并提高动物生存率，为急性肝损伤治疗提供了新策略。

1. 发现新型受控细胞死亡形式 TPNCD

研究团队发现，内质网脂肪酸代谢酶 TECR（反式-2,3-烯酰辅酶 A 还原酶）在特定条件下可发生蛋白质 S-棕榈酰化修饰，进而启动一种全新的坏死性细胞死亡程序。团队将其命名为 TPNCD（TECR 棕榈酰化依赖的坏死性细胞死亡）。这一发现将细胞死亡研究从凋亡、程序性坏死、焦亡、铁死亡，拓展到一个新的分子维度——脂质代谢酶在"代谢"与"死亡"之间的功能切换。

2. 在免疫性与药物性肝损伤中的核心作用

研究在两种最常用的急性肝损伤模型中验证了 TPNCD 的作用：刀豆球蛋白 A（Con A）诱导的免疫性肝炎，以及对乙酰氨基酚（APAP）诱导的药物性肝损伤。尽管两种模型通过不同上游通路引发损伤（免疫激活 vs 直接细胞毒性），但均汇聚于肝细胞死亡执行过程。研究表明，TPNCD 在这两类损伤中发挥重要作用，通过遗传学或药理学手段阻断该通路，可显著减轻肝损伤并提高动物生存率。

3. 小分子抑制剂：“数小时后给药仍有效”

尤其值得关注的是，研究团队发现的小分子抑制剂在动物肝损伤发生数小时后给药仍具显著保护作用。这一"治疗窗口"特性对急性肝损伤的临床转化意义重大——现实中患者往往在损伤发生后才就医。该研究为急性肝损伤（涵盖病毒性、自身免疫性肝炎及药物性肝毒性）提供了基于全新机制的干预靶点，也为从"代谢酶功能"切入细胞死亡与炎症研究提供了范例。