单细胞图谱揭示年轻结直肠癌更侵袭的生物学线索

全文概要
丹娜法伯癌症研究所联合麻省总医院布列根、Broad 研究所在《自然·医学》（Nature Medicine）发表迄今最大规模的年轻结直肠癌单细胞研究，对 189 例肿瘤、85 万余个细胞开展单核 RNA 测序，发现年轻患者肿瘤中基质细胞比例更高、长链非编码 RNA 活性更强，为解释早发结直肠癌为何更具侵袭性提供了新线索。

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1. 年轻结直肠癌发病率持续攀升的紧迫问题

美国癌症协会 2026 年报告显示，2013 至 2022 年间，美国 50 岁以下人群结直肠癌诊断率以每年 2.9% 的速度上升，且已成为该年龄段的癌症首要死因。年轻患者更常在晚期才被确诊，这凸显了理解早发疾病生物学机制的紧迫性。

研究团队由 Broad 研究所 Klarman 细胞天文台的 Caroline Porter 领衔，联合丹娜法伯年轻结直肠癌中心、麻省总医院布列根的 Gene Lay 免疫与炎症研究所等机构，对来自丹娜法伯胃肠生物样本库的 189 例肿瘤标本进行分析，患者年龄跨度为 29 岁至 90 岁以上，其中 54 例在 50 岁前确诊。

2. 基质细胞比例升高与化疗耐药相关

研究人员利用单核 RNA 测序技术，对超过 85 万个癌细胞及其他细胞进行了基因活性检测。与传统"年轻/年长二分比较"不同，团队沿年龄连续梯度追踪肿瘤特征的渐变，从而捕捉到更细微的差异。

结果发现，在最常见的结直肠癌亚型中，年轻患者的肿瘤中结缔组织与支持细胞（基质细胞，含成纤维细胞）相对癌细胞的比例显著更高，而年长患者则呈现相反模式——基质细胞更少、恶性细胞比例更高。已有研究将基质细胞比例升高与多种实体瘤的化疗耐药联系起来。团队还在另外 564 例肿瘤的基因表达数据及 712 例肿瘤染色组织图像的计算机分析中验证了这一模式。

3. 长链非编码 RNA 与细胞间信号异常

研究还发现，年轻患者肿瘤中长链非编码 RNA（lncRNA）的活性更高。这些分子可在不编码蛋白质的情况下调控基因，其中许多属于功能尚不明确的"暗"RNA。此外，年轻患者的肿瘤还表现出更强的细胞间信号活性，可能有助于癌细胞迁移与侵袭邻近组织。

研究者强调，这些发现尚不能直接证明上述差异就是年轻结直肠癌更具侵袭性的"原因"，但为后续研究提供了明确方向。正如资深作者之一所指出的，理解疾病在不同生命阶段的全貌，是破解年轻结直肠癌之谜的起点。

来源：《自然·医学》（Nature Medicine）论文及丹娜法伯癌症研究所、Broad 研究所官方发布

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