《自然·衰老》：37.5 万内皮细胞构建人类衰老内皮细胞单细胞图谱

全文概要
发表在《自然·衰老》（Nature Aging）的一项研究，构建了"人类衰老内皮细胞图谱"（HAECA）——一个整合自 12 个人体组织、覆盖成年人全生命周期、包含超过 37.5 万个内皮细胞的单细胞转录组数据库。研究系统刻画了内皮细胞随衰老发生的转录偏移，并鉴定出一条与 p21 相关的衰老转录程序，为理解血管衰老及心血管疾病的分子机制提供了高分辨率参考。

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1. 填补跨组织内皮衰老图谱的空白

内皮细胞是血管功能的关键调节者，且具有显著的组织特化性。衰老过程中内皮细胞发生功能障碍，是心血管疾病易感性增加的重要基础。尽管单细胞转录组学已揭示了广泛的内皮异质性，但贯穿成年人类寿命、覆盖多组织的人类内皮转录全景图谱此前一直缺失。

研究团队通过协同整合单细胞转录组数据，构建了 HAECA 图谱，涵盖 12 个人体组织、成年全龄段的 37.5 万余个内皮细胞。这一大规模、跨组织、跨年龄的资源，为后续研究提供了标准化的参考坐标系。

2. 揭示年龄相关转录偏移与机械转导改变

分析鉴定出若干年龄相关的转录偏移：静脉内皮细胞中血管生成相关基因表达下降，细胞外基质（ECM）与机械转导相关特征发生广泛改变。这些变化提示，衰老不仅影响内皮细胞的增殖与血管新生能力，也深刻改变了其感知与响应力学微环境的能力，可能参与血管僵硬与功能障碍的发生发展。

3. p21 连锁转录程序与细胞衰老的关联

研究进一步在内皮细胞中鉴定出一条 p21 连锁的转录程序，并在体外与体内模型中将其与细胞衰老相关联。p21 作为经典的细胞周期抑制与衰老标志分子，其相关程序的激活可能成为内皮衰老的一个可干预节点。对于心血管衰老与血管疾病研究而言，HAECA 图谱提供了一个可查询、可比较的高分辨率转录组参考，有助于识别衰老特异性的治疗靶点。

来源：《自然·衰老》（Nature Aging）期刊论文

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