罗氏 divarasib 头对头击败一代 KRAS G12C 抑制剂，肺癌死亡风险降 44%

全文概要
罗氏旗下基因泰克公布的 III 期 Krascendo-1 研究结果显示，新一代 KRAS G12C 抑制剂 divarasib 在既往经治的 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌（NSCLC）中，相比一代抑制剂 sotorasib 或 adagrasib 显著延长总生存期，死亡风险降低 44%，疾病进展或死亡风险降低 42%。这是首个在头对头研究中证明新一代 KRAS 抑制剂能显著改善总生存的全球性研究，结果作为 ESMO 2026 最新突破摘要（LBA）公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。

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1. 首个在头对头中显著改善总生存的 KRAS 抑制剂

KRAS G12C 突变是 NSCLC 中最常见的 KRAS 突变之一，约见于八分之一的患者。尽管一代 KRAS G12C 抑制剂已获批上市，但患者大多最终复发，后续有效治疗选择十分有限，存在明确的未满足临床需求。

Krascendo-1 研究是唯一一项将新一代 KRAS G12C 抑制剂与已获批一代抑制剂进行头对头比较的全球研究。结果显示，divarasib 单药治疗相比 sotorasib 或 adagrasib，将死亡风险显著降低 44%（OS HR 0.56，95% CI 0.41–0.78，p=0.0005），在主要分析时点的中位总生存期约为 18 个月，而对照组约为 12 个月。研究牵头作者、MD 安德森癌症中心的 Ferdinandos Skoulidis 教授指出，divarasib 是首个在这一人群中相对现有疗法"有意义地改善总生存"的 KRAS 抑制剂，具有改变临床实践的潜力。

2. 无进展生存同步获益，亚组一致

除总生存获益外，divarasib 还将疾病进展或死亡风险降低了 42%（PFS HR 0.58，95% CI 0.44–0.76，p<0.0001）。这一 OS 与 PFS 的双重获益在临床相关亚组中保持一致，且不受 PD-L1 表达水平或 KEAP1 突变状态的影响。

基因泰克首席医学官 Levi Garraway 表示，这项头对头研究进一步巩固了 divarasib 的"best-in-class"（同类最优）地位，公司正在与全球卫生监管机构密切沟通，以尽快将这一治疗选择带给有需要的患者。对于临床医生而言，这意味着 KRAS G12C 突变 NSCLC 的后线治疗格局有望迎来一次实质性升级。

3. 安全性良好，低级别不良反应为主

在安全性方面，divarasib 未观察到新的安全信号，最常见的治疗相关不良事件多为低级别且可管理。相较于部分一代 KRAS 抑制剂在胃肠道与肝毒性方面的风险，新一代药物更优的耐受性也被视为其潜在临床应用优势之一。

KRAS G12C 突变的检出依赖规范的分子检测。随着 divarasib 等新一代靶向药的进展，临床实践中对 NSCLC 患者进行全面的基因分型（尤其是 KRAS 突变检测）将显得更为重要，以帮助患者尽早从精准治疗中获益。

来源：基因泰克/罗氏官方新闻稿、《新英格兰医学杂志》、ESMO 2026 大会报道

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