全新双 T 细胞激动剂 invikafusp alfa：耐药实体瘤免疫治疗的新希望

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发表在《自然·医学》（Nature Medicine）并同步在 ESMO 2026 大会上公布的首个人体 I/II 期 START-001 研究显示，一款 first-in-class 的选择性双 T 细胞激动剂 invikafusp alfa，在既往多线治疗失败、甚至对免疫检查点抑制剂耐药的晚期实体瘤患者中展现出初步抗肿瘤活性。研究证实该药能够精准扩增肿瘤内特定 T 细胞亚群，为"更精准、更少副反应"的免疫治疗提供了新的机制路径。

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1. 选择性激活"肿瘤相关性 T 细胞"

当前免疫治疗虽已改写多种癌症的治疗格局，但多数患者获益有限，且肿瘤常对免疫检查点抑制剂（ICB）产生耐药。传统免疫疗法往往"不加区分"地刺激 T 细胞及其他免疫细胞，容易引发严重副作用。

Invikafusp alfa 的设计思路则完全不同：它通过协同结合 T 细胞受体与白介素-2 受体，选择性激活 Vβ6 与 Vβ10 这两类 T 细胞亚群。这两类细胞仅占全部 T 细胞的约 10%，却常见于肿瘤内部，且与抗肿瘤活性密切相关。研究观察到，该药能在外周血与肿瘤内精准扩增目标 T 细胞，而几乎不影响其他免疫细胞，验证了其"精准打击"的设计初衷。

2. 初步抗肿瘤活性令人鼓舞

START-001 研究由多伦多大学健康网络（UHN）玛格丽特公主癌症中心与麻省总医院布莱根等机构共同牵头，在加拿大、法国、西班牙和美国的 10 个中心共治疗 58 例晚期实体瘤患者，覆盖 21 种不同瘤种，多数患者已接受过四线以上治疗且曾使用免疫检查点抑制剂。

在选定用于后续研究的剂量下，27 例可评估患者中有 14.8% 达到客观缓解，44.4% 出现不同程度的肿瘤缩小；在 18 例对既往免疫治疗耐药的亚组中，66.7% 实现疾病控制。缓解见于微卫星稳定型结直肠癌及低 PD-L1 表达的非小细胞肺癌等传统上"难治"的瘤种。研究者强调，这是早期探索性结果，仍需更大样本验证，但"选择性激活肿瘤相关 T 细胞是可行且能产生抗肿瘤活性的"这一早期证据具有重要意义。

3. 耐受性良好，为后续研究奠定基础

治疗相关不良反应多为轻至中度，总体耐受性良好。研究主要目的之一——确定后续研究的推荐剂量——已达成，II 期部分正在继续评估更多患者。

该研究由 Marengo Therapeutics 发起并资助。玛格丽特公主癌症中心的 Lillian Siu 教授表示，这一全新免疫疗法类别能否带来长期获益、适用于哪些患者，仍有待更大规模研究回答，但该药为免疫检查点抑制剂耐药、治疗选择匮乏的晚期患者提供了新的机制方向。

来源：《自然·医学》期刊论文、UHN 与麻省总医院布莱根新闻稿、ESMO 2026 大会报道

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