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发表在《自然·医学》（Nature Medicine）的一项多中心、多试验队列研究，对 580 例接受抗 CD19 CAR-T（阿基仑赛，axi-cel）治疗的非霍奇金淋巴瘤患者进行了长期随访分析（中位随访 41.9 个月）。研究发现，产品中"幼稚样 T 细胞"（CCR7⁺CD45RA⁺）比例是预测无进展生存的最重要特征，高比例组疾病进展风险降低逾一半，且这一关联不受肿瘤微环境影响。这一发现为 CAR-T 产品的质量控制与细胞疗法优化提供了关键线索。

发表在《自然·医学》（Nature Medicine）的一项多中心、多试验队列研究，对 580 例接受抗 CD19 CAR-T（阿基仑赛，axi-cel）治疗的非霍奇金淋巴瘤患者进行了长期随访分析（中位随访 41.9 个月）。研究发现，产品中"幼稚样 T 细胞"（CCR7⁺CD45RA⁺）比例是预测无进展生存的最重要特征，高比例组疾病进展风险降低逾一半，且这一关联不受肿瘤微环境影响。这一发现为 CAR-T 产品的质量控制与细胞疗法优化提供了关键线索。

1. 产品表型而非临床指标，最能预测疗效

CAR-T 细胞疗法已在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中取得显著疗效，但仍有相当比例患者无法获得完全缓解或治疗后复发。此前对于"怎样的 CAR-T 产品最有效"尚无共识，且疗效相关因素常与预后生物标志物相互重叠。

这项研究对来自多项临床试验的 580 例 axi-cel 治疗患者进行分析，发现产品中幼稚样 T 细胞比例高，是与延长无进展生存（PFS）关联最强的特征：高比例组相比低比例组，进展风险降低 54%（HR 0.46，95% CI 0.31–0.68，p=9.8×10⁻⁵），且不影响安全性。更重要的是，这一关联独立于在 112 例患者中评估的肿瘤微环境特征。

2. 独立于肿瘤负担与炎症标志物

在多变量模型中，幼稚样 T 细胞表型的预测价值优于炎性标志物与肿瘤负担等临床病理特征，即便在调整产品扩增后依然显著。研究还观察到，患者既往治疗线数与产品（及匹配的单采样本）中幼稚样 T 细胞比例呈负相关，提示"更早介入"可能有助于获得更优的细胞产品。

质谱流式分析进一步确认，缺乏 TIGIT、LAG-3、PD-1 等耗竭标志的 CD8 幼稚样 T 细胞表型与 PFS 相关。这一结果在另一独立队列（203 例接受 axi-cel 或 brexucabtagene autoleucel 治疗的患者）中得到验证。

3. 为 CAR-T 产品优化提供方向

这项由多家机构联合完成的研究，将证据从"临床因素"推进到"产品内在属性"，为 CAR-T 产品的质量评估、单采时机选择与细胞工程优化提供了可操作的依据。对于血液肿瘤临床与转化研究者而言，如何提高产品中幼稚样 T 细胞的比例、减少耗竭表型，或成为提升 CAR-T 疗效的关键抓手，也可能推动更有效细胞疗法的开发。

来源：《自然·医学》期刊论文（2026 年 10 月 23 日在线发表）

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