FDA 加速批准 Jemperli（dostarlimab）用于 MSI-H/dMMR 局部晚期直肠癌，免疫单药有望让部分患者免于手术放

作者：解螺旋资讯组

2026-10-20｜原创

全文概要
2026 年 10 月 19 日，美国 FDA 对葛兰素史克（GSK）的 PD-1 抑制剂 Jemperli（dostarlimab）授予加速批准，用于既往未治疗、经 FDA 授权检测确认为错配修复缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定（MSI-H）的 II/III 期局部晚期直肠癌（LARC）成人患者。这是该适应症领域首个且目前唯一获批的免疫治疗，关键依据来自 AZUR-1 试验：在 154 例患者中，独立中心评审的 12 个月持续临床完全缓解（cCR12）达 47%，客观缓解率（ORR）达 79%，中位随访 26.3 个月时达到 cCR 或近完全缓解（nCR）的患者无一出现疾病进展。这意味着符合生物标志物条件的一部分患者，有望跳过化疗、放疗和手术，实现"器官保留"。本文梳理获批背景、关键数据与临床落地要点。

美国 FDA 对葛兰素史克（GSK）的 PD-1 抑制剂 Jemperli（dostarlimab）授予加速批准，用于既往未治疗、经 FDA 授权检测确认为错配修复缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定（MSI-H）的 II/III 期局部晚期直肠癌（LARC）成人患者。这是该适应症领域首个且目前唯一获批的免疫治疗，关键依据来自 AZUR-1 试验：在 154 例患者中，独立中心评审的 12 个月持续临床完全缓解（cCR12）达 47%，客观缓解率（ORR）达 79%，中位随访 26.3 个月时达到 cCR 或近完全缓解（nCR）的患者无一出现疾病进展。这意味着符合生物标志物条件的一部分患者，有望跳过化疗、放疗和手术，实现"器官保留"。本文梳理获批背景、关键数据与临床落地要点。

1. 首个"器官保留"免疫方案获批，改写局部晚期直肠癌治疗范式

局部晚期直肠癌的传统标准治疗通常采用"新辅助放化疗＋根治性手术"的组合，而这一组合往往对患者的肠道、泌尿与性功能造成长期影响，部分患者还需接受永久性造口。FDA 在新闻公告中明确指出，大约 3% 的局部晚期直肠癌属于 dMMR/MSI-H 亚型，这类肿瘤因 DNA 错配修复缺陷累积大量突变，产生更多可被免疫系统识别的"新抗原"，因此对 PD-1 免疫治疗高度敏感。

此次加速批准的适应症限定为"既往未治疗的 II 期或 III 期局部晚期直肠癌"，且必须通过 FDA 授权检测确认 dMMR/MSI-H 状态。FDA 肿瘤卓越中心主任 Angelo de Claro 评价称，对特定类型的直肠癌而言，这一批准代表着"免于手术、放疗和化疗的突破性选择"。值得注意的是，本次审评较预定目标提前近 4 个月完成，并获得了优先审评与突破性疗法认定，是"国家优先券试点项目"下获批的第 11 款药物。

2. 关键数据：AZUR-1 试验 47% 持续完全缓解、79% 客观缓解率

批准的疗效依据主要来自 AZUR-1（NCT05723562），一项多中心、单臂、开放标签试验，纳入 154 例既往未治疗、组织学确诊的 MSI-H/dMMR II/III 期局部晚期直肠癌患者。患者接受 dostarlimab 500 mg 静脉输注、每 3 周一次、共 9 个周期，并分别在第 6 周、第 12 周及治疗结束后约 3 周，通过内镜、直肠 MRI 及胸腹盆 CT 综合评估肿瘤反应。

结果显示：在 116 例可评估患者中，独立中心评审的 cCR12 为 47%（95% CI 27%–56%），ORR 为 79%（95% CI 71%–85%）；研究者评估的 cCR12 与 ORR 则更高，分别为 68% 和 82%。154 例患者中，110 例（71%）仅接受 dostarlimab 单药治疗即未再接受其他治疗且无疾病进展，26 例（17%）接受手术，13 例（8%）接受额外全身治疗或放疗。中位随访 26.3 个月时，达到 cCR12、cCR 或 nCR 的患者均未出现疾病进展。

此外，FDA 还参考了纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）牵头的一项研究者发起试验（NCT04165772，50 例患者），该试验的 cCR12 高达 93%、ORR 达 100%，其中随访至少 3 年的 27 例患者中仅 1 例局部复发。

3. 临床应用要点与后续确认性研究展望

由于本次为加速批准，基于的是中期数据，GSK 仍需继续随访以确证缓解的持久性，验证患者能否长期避免手术。完整的 AZUR-1 中期数据计划在 2026 年 10 月举行的 ESMO 大会上报告。

在临床落地层面，最需强调的关键词是"生物标志物检测"——dMMR/MSI-H 状态的准确判定是筛选合格患者的先决条件，这一点对结直肠外科、肿瘤内科与病理科的多学科协作提出了更高要求。安全性方面，说明书列出的警示包括免疫介导不良反应、输注相关反应、异基因造血干细胞移植并发症及胚胎-胎儿毒性等。最常见的副作用（发生率≥15%）为乏力、皮疹、腹泻与瘙痒。对临床医生而言，这一批准的意义在于：对于被检测为 dMMR/MSI-H 的早期直肠癌患者，如今多了一条"去手术化"的治疗路径，有望在保证疗效的同时显著改善患者长期生活质量。