《自然》超 10 万人研究：棕色脂肪护心又抗抑郁，氯沙坦或可"老药新用"激活它

全文概要
美国洛克菲勒大学 Paul Cohen 团队在《自然》发表重磅研究，基于超过 10 万名患者的数据，系统评估了人体棕色脂肪组织（BAT）对全身健康的广泛影响。研究发现，检出"活跃"棕色脂肪与心血管疾病、焦虑和抑郁诊断的减少显著相关；借助 AI 量化影像进一步显示，棕色脂肪代谢活性（尤其是腋窝部位）越高，心代谢指标与脂肪分布越有利。更关键的是，药物分析发现常用降压药氯沙坦（血管紧张素 II 受体拮抗剂）可在细胞和小鼠中增强棕色脂肪的产热相关功能，为"老药新用"激活棕色脂肪提供了新线索。

1. 10 万人队列 + AI 影像量化

团队扩展了此前的队列研究，收集 2009–2024 年间癌症中心的临床 PET-CT 扫描与病历。PET 通过葡萄糖摄取信号识别代谢活跃组织，CT 用于定位脂肪。至少一次扫描检出活跃棕色脂肪的 8897 人被归为阳性，并与 17405 名阴性者进行倾向性评分匹配，以消除年龄、性别、体重指数、气温等干扰。随后团队筛查了 511 个诊断编码，并用 AI 半自动工具（TriDFusion）结合葡萄糖摄取信号与组织体积，量化了 8709 名阳性者总体及六个部位的棕色脂肪代谢活性。

2. 全疾病谱的广泛健康获益

调整混杂因素后，98 个诊断编码仍与棕色脂肪状态相关，其中 92 个在阳性组更少见。阳性组 2 型糖尿病诊断率为 2.1%（阴性组 5.1%），调整后患病优势比 0.42，即风险降低 58%；抑郁发作与焦虑障碍的风险分别降低 32% 与 22%。AI 量化显示，总体活性越高，2 型糖尿病、冠心病、心力衰竭等疾病风险越低，且呈剂量效应；其中腋窝棕色脂肪的代谢保护效应最为突出，与更少的腹部内脏脂肪、更高的皮下/内脏脂肪比相关。

3. 氯沙坦：意外发现的激活钥匙

研究团队分析真实世界用药数据发现，使用 β 受体阻滞剂阿替洛尔者检出活跃棕色脂肪的可能性更低，而使用氯沙坦或缬沙坦者则更易检出活跃棕色脂肪。结合药物靶点在脂肪细胞中的表达，团队选择氯沙坦开展验证：给雄性小鼠短期使用氯沙坦后，观察到棕色脂肪产热基因上调、局部升温增强、全身能量消耗增加。这一发现提示，氯沙坦这类常用降压药或可被重新定位用于激活人体棕色脂肪，为代谢性疾病防治提供了潜在的"现成"手段，但尚需临床试验进一步验证。

来源：《自然》（Nature）期刊、科学网、澎湃新闻、洛克菲勒大学相关报道

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