BMS公布分子胶药物Zenbexus治疗复发难治性多发性骨髓瘤3期阳性结果

全文概要
百时美施贵宝（BMS）于10月14日公布3期EXCALIBER-RRMM研究的积极顶线结果：口服cereblon E3连接酶调节剂（CELMoD）Zenbexus（iberdomide）联合达雷妥尤单抗和地塞米松，治疗复发或难治性多发性骨髓瘤达到无进展生存期（PFS）主要终点，将疾病进展或死亡风险降低51%。这为分子胶降解剂在血液肿瘤领域的临床应用再添重磅证据。

1. PFS显著获益，风险比达0.49

EXCALIBER-RRMM是一项多中心、随机、开放标签3期研究，纳入约800例既往接受过1-2线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。受试者随机接受Zenbexus联合达雷妥尤单抗和地塞米松治疗，或接受达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松治疗。研究设置微小残留病（MRD）阴性完全缓解和PFS两个主要终点。

最新数据显示，中位随访23个月时，Zenbexus联合治疗组中位PFS为42个月，对照组为20个月（HR=0.49，P<0.000001）。此前该研究的另一主要终点MRD阴性完全缓解已显示优于对照组，并支持Zenbexus联合方案获得FDA加速批准，此次PFS数据进一步提供了验证临床获益的确证性证据。

2. CELMoD机制与分子胶降解剂的独特优势

Zenbexus是一款口服cereblon E3连接酶调节剂，属于新一代分子胶降解剂。其通过调节cereblon E3连接酶复合体，促进特定致癌蛋白的泛素化降解，相较传统免疫调节剂（如来那度胺）具有更强效、更选择性的蛋白降解能力。联合抗CD38单抗达雷妥尤单抗，可同时从蛋白降解与抗体依赖性杀伤两条通路协同抗骨髓瘤。

在安全性方面，此次分析中Zenbexus联合方案的安全性特征与此前研究结果一致，未观察到新的安全信号。BMS计划在第68届美国血液学会（ASH）年会上公布完整研究数据。

3. 对血液科临床的启示

多发性骨髓瘤目前仍不可治愈，复发/难治患者亟需更多机制互补的治疗组合。Zenbexus联合方案以口服分子胶搭配成熟单抗，兼顾疗效与给药便利性，有望成为来那度胺经治人群的新选择，也为"分子胶+CD38单抗"这一治疗范式提供了首个3期确证证据。

血液科医生可关注后续ASH年会披露的亚组分析与长期生存数据，以进一步判断其在真实临床中的定位。分子胶降解剂赛道近年来热度持续上升，BMS此数据亦为同类在研药物提供了积极参照。

来源：百时美施贵宝官方公告、医学新视点、EXCALIBER-RRMM临床研究数据

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