Cerevance帕金森新药solengeprasIII期ARISE试验达主要终点

全文概要
Cerevance 公布其每日一次口服帕金森病辅助治疗药物 solengepras 的 III 期 ARISE 试验积极顶线结果。solengepras 150 mg 达到主要终点，第 12 周每日"关期"（OFF time）较安慰剂显著缩短 0.61 小时，并在运动与多项非运动终点上显示获益。该药靶向纹状体间接通路的新型 GPR6 受体，不直接作用于多巴胺受体，有望为左旋多巴相关运动波动的帕金森患者提供全新机制的治疗选择。

1. 全新机制：绕开多巴胺受体的间接通路调控

solengepras 是一款潜在 first-in-class 药物，通过作用于纹状体间接通路的 GPR6 受体发挥疗效，且不直接影响多巴胺受体。这一机制使其有潜力在补充现有左旋多巴及其他帕金森药物的同时，减少与传统多巴胺能辅助治疗相关的运动障碍等不良反应，为"关期"控制提供了差异化路径。

2. ARISE 试验的核心数据

在 ARISE 随机、双盲、安慰剂对照 III 期试验中，solengepras 150 mg 组第 12 周平均每日关期从基线减少 1.56 小时，安慰剂组减少 0.95 小时，安慰剂校正差异为 0.61 小时（约 37 分钟，p=0.0350）。获益最早在第 2 周即可观察到（0.75 小时，名义 p=0.0022）。关键次要终点方面，“无困扰性运动障碍的开期”（ON time without troublesome dyskinesia）增加 0.60 小时（p=0.0468）；MDS-UPDRS 第二部分（日常生活运动体验）安慰剂校正改善 1.91 分（p=0.0008）。此外，爱泼沃斯嗜睡量表改善 0.98 分、帕金森病生活质量量表 PDQ-39 改善 2.87 分，提示存在非运动症状与生活质量的潜在获益。

3. 安全性与后续路径

solengepras 总体耐受性良好，多数不良事件为轻至中度，各治疗组（含安慰剂）因不良事件停药率均为 3.5%。150 mg 组未报告严重不良事件。最常见不良事件为头痛（8.0% vs 安慰剂 3.5%）和尿路感染（8.0% vs 6.1%），其次为失眠（6.2% vs 0.9%）与恶心（6.2% vs 1.8%）；运动障碍发生率为 4.4%（安慰剂 1.8%）。Cerevance 计划与美国 FDA 讨论后续潜在新药申请（NDA）路径。

来源：Cerevance 公司官方新闻稿；BioSpace 等医药行业媒体

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