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2026年9月，Cytokinetics公司公布ACACIA-HCM III期试验的主要结果，aficamten（心肌肌球蛋白抑制剂）在症状性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者中同时达到症状评分与运动能力两项主要终点，成为该疾病亚型首个取得阳性结果的三期研究，结果在欧洲心脏病学会（ESC）2026大会公布并同步发表于《新英格兰医学杂志》。研究显示，36周时aficamten组堪萨斯城心肌病问卷临床总评分（KCCQ-CSS）最小二乘均值改善11.4分（安慰剂8.4分，P=0.021），峰值摄氧量（pVO2）改善0.64 mL/kg/min（安慰剂-0.03，P=0.003）。公司计划于2026年第四季度向FDA提交补充新药申请。

2026年9月，Cytokinetics公司公布ACACIA-HCM III期试验的主要结果，aficamten（心肌肌球蛋白抑制剂）在症状性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者中同时达到症状评分与运动能力两项主要终点，成为该疾病亚型首个取得阳性结果的三期研究，结果在欧洲心脏病学会（ESC）2026大会公布并同步发表于《新英格兰医学杂志》。研究显示，36周时aficamten组堪萨斯城心肌病问卷临床总评分（KCCQ-CSS）最小二乘均值改善11.4分（安慰剂8.4分，P=0.021），峰值摄氧量（pVO2）改善0.64 mL/kg/min（安慰剂-0.03，P=0.003）。公司计划于2026年第四季度向FDA提交补充新药申请。

1. 非梗阻性HCM：被"没堵塞"耽误的治疗空白

肥厚型心肌病是一种遗传性心肌病，心肌异常增厚导致心脏僵硬、舒张困难。其中约30%属于非梗阻型——没有显著的左室流出道梗阻，但异常心肌仍会影响泵血与舒张功能，患者同样饱受气短、乏力、活动受限之苦。更尴尬的是，此前心肌肌球蛋白抑制剂虽然在梗阻性HCM中获批并成为临床利器，但针对非梗阻型的尝试屡屡受挫：Bristol Myers Squibb的mavacamten在ODYSSEY-HCM试验中未达主要终点，令"无梗阻是否也能靠肌球蛋白抑制剂获益"一度成为疑问。

ACACIA-HCM给出的答案是肯定的。这是首个在非梗阻性HCM中取得阳性结果的三期研究，意味着这类患者的治疗逻辑有望从"对症管理"转向"针对致病机制"。

2. 双主要终点背后的数据细节

ACACIA-HCM纳入517例症状性非梗阻性HCM患者（约31%为纽约心功能分级III级），随机接受aficamten或安慰剂。36周时，aficamten在两项主要终点上均显著优于安慰剂：KCCQ-CSS改善11.4分对8.4分（P=0.021），峰值摄氧量变化0.64对-0.03（P=0.003），后者作为客观的运动能力指标，与患者自报的症状改善相互印证，避免了"只改善感觉、不改善体能"的常见质疑。次要终点亦方向一致，包括纽约心功能分级、心肺运动试验复合指标以及NT-proBNP（aficamten组降低约57%）。72周仍在用药的患者KCCQ-CSS改善维持7.0分，停药4周后回落至与安慰剂相当，提示获益具有可逆的药物依赖性。

安全性方面需关注一个信号：aficamten组左室射血分数降至50%以下的比例为10.5%，安慰剂组0.8%，不过这些降低多可逆。整体耐受性良好，因非致命不良事件停药率7.0%（安慰剂1.9%），严重不良事件20.2%（安慰剂14.7%）。

3. 临床与研发的双重看点

对临床而言，若aficamten获批nHCM适应症，它将成为首个覆盖梗阻性与非梗阻性全谱系症状性HCM的心肌肌球蛋白抑制剂，对当前"无病特异性药物可用"的非梗阻型患者是实质性的用药选择增量。对研发端而言，ACACIA-HCM与ODYSSEY-HCM的一成一败，提示同靶点不同分子在选择性、药代与剂量策略上的差异可能决定成败，也提醒从业者在解读"同类药物适应症外推"时需保持谨慎。更值得跟踪的是，《循环》杂志同期发表的配套影像研究提示aficamten可能改善心脏舒张与充盈功能，若长期随访能将这些影像改变转化为住院与生存硬终点，其临床价值将进一步升级。

来源：Cytokinetics公司公告、《新英格兰医学杂志》ACACIA-HCM研究、ESC 2026大会报告、NEJM Clinician综述

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