‎FDA批准Ultragenyx基因疗法FAYUVI，黏多糖贮积症IIIA型迎来首款治疗药物

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2026年9月17日，美国FDA批准Ultragenyx公司的FAYUVI（rebisufligene etisparvovec，UX111）用于神经发育功能尚保留的黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA，又称Sanfilippo综合征A型）儿童患者。这是FDA批准的首款针对该疾病的治疗药物，也是Ultragenyx获批的第二款基因疗法。FAYUVI为一次性静脉输注的AAV9基因疗法，通过递送功能性SGSH基因减少硫酸乙酰肝素蓄积。关键证据来自Transpher A试验：17例接受治疗的患者在24至60月龄期间，Bayley-III认知评分变化较27例自然史对照高23.5分，最长随访近8年。该药在美国定价395万美元，成为全球价格最高的药物之一。

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1. 一个"只能看孩子退化"的绝症，终于有了答案

黏多糖贮积症IIIA型由SGSH基因缺陷导致硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）无法正常降解，异常蓄积损伤中枢神经系统及其他器官，患儿出现进行性神经退行，多数患者在15岁左右离世。在此之前，全球范围内没有任何一款获批药物，临床只能对症护理——对患儿家庭而言，这几乎是眼睁睁看着孩子的认知与运动能力一点点被疾病夺走。

FAYUVI的出现打破了这一空白。它是一款一次性静脉输注的AAV9载体基因疗法，把有功能的SGSH基因递送进患者细胞，使其重新具备产生降解酶的能力。AAV9载体的价值在于它可透过血脑屏障，将治疗性基因送到中枢神经系统这一"难啃"的靶区，这在此类神经退行性溶酶体贮积症中尤为关键。

2. Transpher A：在极小样本里用历史对照"读"出获益

罕见病试验的样本量天然受限，FAYUVI的证据设计采用了单臂多中心研究加历史对照的经典思路。Transpher A试验中，17例接受治疗的患儿在24至60月龄这一神经发育关键窗口期内，Bayley-III认知评分的变化较27例未经治疗的自然史对照高23.5分，最长随访时间接近8年。FDA认为，这一差异相对于疾病的自然病程是"有意义的偏离"。

FDA治疗产品办公室代理副主任Megha Kaushal在9月17日的声明中称，通过单次静脉给药实现有意义的神经发育获益，是"重要的科学里程碑"，证明系统性AAV9介导的基因递送能够在儿科患者中枢神经系统达到治疗相关水平。该产品最初由Abeona Therapeutics开发，后转由Ultragenyx继续推进。需要说明的是，孤儿药的价格与可及性议题也随之浮出：395万美元的定价使其成为全球最贵药物之一，如何让有需要的患儿家庭真正用上，将是接下来临床与支付体系的现实考验。

3. 对罕见病临床与研发的启示

对临床医生而言，MPS IIIA患儿的管理清单里第一次可以写入"针对病因的基因治疗"，且强调"神经发育功能尚保留"这一适应症边界——提示早期诊断、尽早干预对基因治疗获益至关重要，也再次凸显新生儿筛查与高危人群早筛的价值。对研发端而言，FAYUVI走通的是"一次性给药、长期随访、历史对照替代平行对照"的罕见病审评路径，为同类神经系统溶酶体贮积症及更广泛的AAV中枢递送方案提供了可复用的范式。

来源：美国FDA批准信息、Ultragenyx公司发布、MedNous及医药魔方等行业报道

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