全球首个食蟹猴脑多模态细胞图景绘就，《Cell》揭示脑衰老与阿尔茨海默病的独立通路

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9 月 16 日据中国教育新闻网报道，国际顶级期刊《细胞》（Cell）在线发表一项重大成果：科研团队历时数年，绘制出全球首个覆盖全生命周期的食蟹猴脑多模态细胞图景，系统解析了灵长类脑衰老的细胞调控规律及其与脑疾病的关联。研究证实阿尔茨海默病的分子病变并非"正常衰老的加速版"，而是一条完全独立的病变通路。

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1. 补上三大空白：全脑、全周期、单细胞精度

研究由西安电子科技大学生命科学技术学院联合培养博士研究生马雯作为共同第一作者参与，与基因组多维解析技术全国重点实验室、吉林大学人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室等单位合作完成。团队选择在脑组织与分子机制上更接近人类的食蟹猴作为模型，以 23 只雌性个体、8 个脑区，同步开展单细胞核 RNA 测序（snRNA-seq）与单细胞核 ATAC 测序（snATAC-seq），从近 300 万个细胞核中首次把"全生命周期"落实到单细胞精度的数据上。

2. 关键发现：衰老是"重新布线"，而非简单调亮调暗

研究发现，前额叶皮层中参与突触形成的关键信号在衰老中普遍下调，且衰老并非简单地把所有信号"调亮"或"调暗"，而是在不同细胞、不同脑区里"重新布设了一套线路"。团队最终系统识别出 48 万余个细胞类型特异的基因调控"开关"，为后续研究提供了前所未有的精细数据。跨物种比对还揭示了一个打破常识的结论：阿尔茨海默病的分子病变机制与正常脑衰老是两套独立通路。

3. 性别差异与临床现象高度吻合

研究还发现，雌性食蟹猴的大脑衰老分子变化比雄性更突出，这与临床上女性阿尔茨海默病发病率更高的现象高度吻合。研究者表示，虽然该成果并未直接给出"如何健康老去"的答案，但它把问题推进了一大步——从笼统地说"大脑会衰老"，推进到明确哪些脑区、哪些细胞、哪些通路最值得进一步探索，为脑衰老与神经退行性疾病的精准研究提供了关键的参考坐标系。

来源：《细胞》（Cell）、中国教育新闻网

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