代谢物胍基乙酸竟是胶质瘤"帮凶"，《Cell》揭示脑瘤激活邻近神经元新机制

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9 月 16 日，美国得克萨斯大学西南医学中心（UT Southwestern）儿童医学中心研究所团队在《细胞》（Cell）发表研究，首次揭示高级别胶质瘤会大量蓄积代谢物胍基乙酸（GAA），并借此过度激活邻近神经元、反过来促进肿瘤生长。这一发现回答了"肿瘤神经科学"领域长期悬而未决的问题——脑瘤究竟如何引发神经元活动增强，也为胶质瘤治疗提供了"饮食干预"这一全新可能。

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1. 一个"先天代谢病"启发肿瘤代谢新发现

研究发现，几乎所有高级别、侵袭性脑胶质瘤都会以约 100 倍的浓度大量蓄积胍基乙酸。正常情况下，GAA 会被 GAMT 酶转化为肌酸；但当肿瘤细胞过度激活合成 GAA 的酶、导致细胞"饱和"后，多余的 GAA 便无法被转化，只能释放到肿瘤微环境中。研究负责人 Samuel McBrayer 教授指出，胶质瘤中的这一 GAA 蓄积现象，恰好模拟了一种名为 GAMT 缺陷症的先天代谢性疾病——后者与高级别胶质瘤一样，会导致癫痫和神经系统症状。

2. 证据链：GAA 如何"喂养"脑瘤

团队通过多组实验证明，渗漏到肿瘤细胞外的 GAA 会结合并激活邻近神经元上的受体，促使神经元释放化学与电信号，进而驱动胶质瘤细胞增殖。当研究者阻断胶质瘤细胞中合成 GAA 的酶后，GAA 水平下降、神经元活动减弱、肿瘤生长随之放缓；反之，即使没有 GAA，通过其他方式激活邻近神经元同样能促进肿瘤生长。这表明神经元的活动是肿瘤生长的关键驱动，而 GAA 是肿瘤"劫持"这一机制的重要媒介。

3. 从实验室到临床：饮食干预即将开启试验

由于 GAMT 缺陷症已有获批的饮食疗法，研究团队计划"立即"把这一发现转化为患者获益。研究第一作者、北岸健康系统中枢神经系统肿瘤主任 Kalil Abdullah 表示，团队将在胶质瘤患者术前调整其饮食，并通过分析术后肿瘤组织快速判断饮食干预能否降低肿瘤内 GAA 水平。若饮食调控能成功降低 GAA，后续研究将检验其能否改善治疗响应与患者生存。这一"代谢重编程"路径为胶质瘤这一难治肿瘤提供了全新思路。

来源：《细胞》（Cell）、UT Southwestern 医学中心

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