胰腺癌休眠肿瘤细胞借EREG招募巨噬细胞对抗CAR-T免疫逃逸新机制

全文概要
得克萨斯大学奥斯汀分校团队在《Nature Communications》发表研究，揭示胰腺癌抵抗 CAR-T 细胞治疗的新机制：治疗后的"休眠"肿瘤细胞释放 EREG 蛋白，激活邻近巨噬细胞以压制 CAR-T 细胞。阻断 EREG 可显著延长小鼠生存、甚至清除肿瘤，为胰腺癌细胞疗法耐药提供了新靶点与生物标志物。

---

1. 休眠细胞：CAR-T 耐药的"隐形元凶"

胰腺导管腺癌预计到 2030 年将成为美国癌症死亡的第二大原因。CAR-T 疗法在血液肿瘤中成效显著，却在胰腺癌等实体瘤中反复受挫——早期应答后肿瘤往往复发。团队利用原位胰腺癌小鼠模型追踪到一类"静止/休眠"细胞：这些停止分裂、潜伏待发的细胞在 CAR-T 治疗后数量增加约 3 倍，行为类似肿瘤干细胞，形成新肿瘤的效率远高于普通肿瘤细胞。

2. EREG 介导的巨噬细胞"护航"机制

研究发现，休眠细胞并非天生更难被杀死——把它们与 CAR-T 细胞放在一起时，它们同样脆弱。它们真正的"护身符"在于改造微环境：休眠细胞释放 EREG 蛋白，激活附近巨噬细胞，后者反过来抑制 CAR-T 细胞的杀伤。去除巨噬细胞后，保护效应随之消失。用抗体阻断 EREG 也能达到类似效果：小鼠中位生存期从约 5 周延长到 4 个月以上，半数小鼠肿瘤被彻底清除，且能预防复发。

3. 转化潜力与生物标志物价值

在 23 例患者肿瘤样本中，EREG 集中在休眠细胞，高 EREG 肿瘤内杀伤性 T 细胞更少；全国性数据库显示，高 EREG 表达患者 5 年生存率为 0%，而低表达者为 33%。由于 EREG 阻断疗法在既往人体临床试验中耐受良好，该策略有望被直接用于胰腺癌。EREG 既可作为增强现有细胞疗法疗效的靶点，也可作为识别"免疫排斥型"肿瘤的生物标志物。

来源：《Nature Communications》、得克萨斯大学奥斯汀分校/戴尔医学院

---

---

声明：本文资讯来源于公开报道及学术期刊，仅作行业信息传播，不构成临床用药建议。转载需注明来源。