‎每日资讯速递2026-09-06-口服RARβγ激动剂GRI-0621治疗特发性肺纤维化IIa期数据发布

全文概要
GRI Bio 在 2026 年 ERS 大会上公布了口服维甲酸受体 β/γ（RARβ/γ）选择性激动剂 GRI-0621（通用名他扎罗汀）治疗特发性肺纤维化（IPF）的 IIa 期数据。结果显示，GRI-0621 相比安慰剂提高了用力肺活量（FVC），并降低了纤维化重塑相关生物标志物，在多数患者已接受现有抗纤维化治疗的背景下仍表现出额外获益，为"修复性"而非仅"延缓性"的 IPF 治疗提供了新的方向。

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1. 从"延缓衰退"到"改善肺功能"：FVC 出现正向变化

IPF 由上皮损伤、免疫失调与细胞外基质过度沉积共同驱动，现有获批抗纤维化药物可延缓疾病进展，但难以逆转肺组织结构。GRI-0621-IPF-02 研究为一项 IIa 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入 35 例 IPF 患者，按 2:1 随机分配至口服 GRI-0621 4.5 mg 每日一次（23 例）或安慰剂（12 例），治疗 12 周，其中 80% 患者同时接受吡非尼酮或尼达尼布背景治疗。

数据显示，GRI-0621 组的安慰剂校正 FVC 变化为 +99 mL，在合并背景抗纤维化治疗的患者中更是达到 +139 mL；"无 FVC 下降"的患者比例升至 39%（安慰剂组 20%），而 FVC 下降 10% 以上的比例降至 8%（安慰剂组 20%）。考虑到 12 周内 IPF 的自然病程通常会损失约 30–40 mL FVC，这一正向结果尤为难得。

2. 生物标志物揭示"促降解、抑沉积"的双重作用

除肺功能外，研究的转化医学指标进一步揭示了 GRI-0621 的作用机制。生物标志物分析显示，该药降低了 III 型与 VI 型胶原的生成，同时促进胶原降解，并上调 IV 型胶原形成；免疫表型方面，中性粒细胞、巨噬细胞及促纤维化 T 辅助 2（Th2）细胞活性相对安慰剂下降。

全血 RNA 测序亦发现与纤维化、上皮损伤与组织修复通路相关的锚定基因发生了协调一致的转录变化，印证了 GRI-0621 并非单纯的对症缓解，而是作用于纤维化重塑的上游环节。

3. 安全性良好，耐受性成为临床推广的关键优势

GRI-0621 整体耐受性良好，最常见不良事件为轻度口干、皮肤干燥及肌肉骨骼症状，且接受 GRI-0621 的患者报告咳嗽、呼吸困难和腹泻的比例低于安慰剂组。作为一款口服小分子药物，其便捷的给药方式与可控的安全性，有望改善 IPF 患者长期治疗的依从性。相关数据以 late-breaking 口头报告及 3 张壁报形式在 ERS 2026 发布。

来源：Consultant Live、欧洲呼吸学会（ERS）2026 大会、GRI Bio 官网

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